Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en het effect van HIV-consv-vaccins in combinatie met histondeacetylaseremmer Romidepsin op de virale rebound-kinetiek na onderbreking van de behandeling bij vroeg behandelde met HIV-1 geïnfecteerde personen
6 mei 2024 bijgewerkt door: IrsiCaixa
Een open-label fase I-onderzoek om de veiligheid en het effect van hivconsv-vaccins in combinatie met histondeacetylaseremmer Romidepsin op de virale rebound-kinetiek na onderbreking van de behandeling te evalueren bij vroeg behandelde met hiv-1 geïnfecteerde personen (BCN02-Romi)
De BCN02-Romi-studie heeft tot doel een gecombineerde "kick and kill"-strategie te evalueren waarbij gebruik wordt gemaakt van het meest immunogene kandidaat-vaccin dat tot nu toe beschikbaar is (HIVconsv) met het sterkste latentie-omkeermiddel dat op dit moment beschikbaar is (romidepsin) in een cohort van vroeg behandelde HIV-positieve individuen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het gecombineerde gebruik van therapeutische vaccinatie en specifieke medicijnen die latent virus uit het reservoir kunnen reactiveren (Kick and Kill-strategieën) houden de belofte in om functionele genezing en virale uitroeiing van HIV-infectie te bereiken.
Het huidige project bestaat uit een proof-of-concept klinische studie in een cohort van 24 vroeg behandelde HIV-1-geïnfecteerde personen die zijn overgenomen van de BCN01-vaccin klinische studie waarin deelnemers de meest immunogene vaccins ontvingen die tot nu toe zijn getest, ChAd en gemodificeerde vaccinia Ankara (MVA).HIVconsv-vaccins.
Alle personen krijgen een herhalingsimmunisatie met MVA.HIVconsv in combinatie met romidepsine (RMD), een krachtige histondeacetyleringsremmer (HDACi) en ondergaan later een gecontroleerde antiretrovirale pauze.
HIVconsv-vaccins zijn specifiek ontworpen om een brede en krachtige cytotoxische T-cel (CTL)-respons te stimuleren in de richting van de meest geconserveerde virale regio's van het HIV-1-proteoom, waarvan onlangs is gesuggereerd dat ze een cruciale rol spelen bij het aanpakken van HIV-varianten die zich in de latente omgeving bevinden. reservoir met mutaties om te ontsnappen aan T-cel immuunresponsen.
De studie omvat de ontwikkeling van een populatie-farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) substudie om de in vivo effecten van RMD op de inductie van HIV-expressie in rustende cellen te analyseren, elk onbedoeld effect op de CTL-functie diepgaand te onderzoeken en de relatie te voorspellen tussen blootstelling aan RMD en dergelijke effecten.
De resultaten van de onderzoekers zullen onderzoekers in staat stellen de RMD-dosering te optimaliseren, de klinische werkzaamheid van deze uitroeiingsstrategie na de cART-onderbreking te evalueren en betere correlaten te identificeren voor de controle van rebound-viremie na stopzetting van de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Clinic Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon opgenomen in ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01-onderzoek met volledige follow-up en opgenomen in BCN01-RO-extensieonderzoek.
- Optimale virologische onderdrukking gedurende minimaal 3 jaar.cop/ml).
- Tijdens het screeningsbezoek gedurende ten minste 4 weken een niet-versterkt regime op basis van integraseremmers volgen (raltegravir of dolutegravir).
Hematologische en biochemische laboratoriumparameters als volgt:
- Hemoglobine > 10g/dl
- Bloedplaatjes > 100.000/dl
- Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinine ≤ 1,3 x ULN
- Aantal CD4 T-cellen ≥500 cellen/mm3
Uitsluitingscriteria:
- Positieve zwangerschapstest.
- Aanwezigheid van resistentiegeneesmiddelmutaties in het screeningsgenotype
- Geschiedenis van auto-immuunziekte anders dan HIV-gerelateerde auto-immuunziekte.
- Behandeling voor kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 1 jaar na deelname aan de studie
- Elke andere eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoekers, de persoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden
- Huidig of recent gebruik (in de afgelopen 3 maanden) van interferon of systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MVA.HIVconsv plus romidepsine
|
Dosis: 2x10e8 pfu, Interval: week 0 en 9.
Dosis: 5 mg/m2 gedurende 4 uur, Interval: week 3, 4 en 5
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad >=3 beoordeeld volgens de indelingstabel van de afdeling AIDS (DAIDS).
Tijdsspanne: Tot studieafronding maximaal 75 weken
|
Graad >=3 bijwerkingen
|
Tot studieafronding maximaal 75 weken
|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot studieafronding maximaal 75 weken
|
Ernstige bijwerkingen
|
Tot studieafronding maximaal 75 weken
|
|
Viraal reservoir gemeten door totale HIV-1 DNA-kopieën per 10e6 CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: Van baseline tot bezoekweek 6 (romidepsin 3 + 1 week)
|
Totaal aantal HIV-1 DNA-kopieën per 10e6 CD4+ T-cellen
|
Van baseline tot bezoekweek 6 (romidepsin 3 + 1 week)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Romidepsine Cmax
Tijdsspanne: week 3
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS)
|
week 3
|
|
Romidepsine Cmax
Tijdsspanne: week 4
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met LC-MS/MS
|
week 4
|
|
Romidepsine Cmax
Tijdsspanne: week 5
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met LC-MS/MS
|
week 5
|
|
Romidepsin Cmin
Tijdsspanne: week 3
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met LC-MS/MS
|
week 3
|
|
Romidepsin Cmin
Tijdsspanne: week 4
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met LC-MS/MS
|
week 4
|
|
Romidepsin Cmin
Tijdsspanne: week 5
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met LC-MS/MS
|
week 5
|
|
Romidepsin gebied onder curve (AUC)
Tijdsspanne: week 3
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met LC-MS/MS
|
week 3
|
|
Romidepsine AUC
Tijdsspanne: week 4
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met LC-MS/MS
|
week 4
|
|
Romidepsine AUC
Tijdsspanne: week 5
|
RMD-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met LC-MS/MS
|
week 5
|
|
HIV-1-expressie in rustende CD4+ T-cellen gemeten met CA-RNA en single-copy assay (SCA)
Tijdsspanne: week 6
|
week 6
|
|
|
Niveaus van Histon H3-acetylering in lymfocyten
Tijdsspanne: week 6
|
week 6
|
|
|
CTL-toxiciteitsbeoordeling op basis van levensvatbaarheid, activering of uitputting (meest relevante marker volgens eerdere studies)
Tijdsspanne: week 6
|
week 6
|
|
|
HIVconsv-specifieke T-celresponsen zullen worden gemeten door IFNg ELISPOT met behulp van peptidepools die verschillende HIV-eiwitten en HIVcons-sequenties dekken.
Tijdsspanne: week 6
|
week 6
|
|
|
Viraal onderdrukkend vermogen van CD8+ T-cellen in vitro, met behulp van een flowcytometrische assay
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
|
Viraal onderdrukkend vermogen van CD8+ T-cellen in vitro, met behulp van een flowcytometrische assay
Tijdsspanne: Week 17
|
Week 17
|
|
|
Percentage individuen dat een MAP start na de futiliteitsanalyse
Tijdsspanne: Week 17
|
Week 17
|
|
|
Percentage personen met een aanhoudende plasma viral load (pVL) van <2.000 kopieën/ml
Tijdsspanne: Week 29
|
Week 29
|
|
|
Percentage personen bij wie cART opnieuw wordt gestart vanwege virale rebound
Tijdsspanne: Tot 51 weken
|
Tot 51 weken
|
|
|
Opkomst van virale resistentie tijdens de MAP-fase
Tijdsspanne: Tot 51 weken
|
Beschrijving van virale resistentie ontstaan, genotype.
|
Tot 51 weken
|
|
Percentage patiënten met virale onderdrukking 6 maanden na hervatting van de behandeling.
Tijdsspanne: 24 weken na hervatting van de behandeling (tot 75 weken).
|
24 weken na hervatting van de behandeling (tot 75 weken).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 november 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
30 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BCN02-Romi
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .