Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinku HIVconsv vakcín v kombinaci s inhibitorem histonové deacetylázy romidepsinem na virovou kinetickou kinetickou reakci po přerušení léčby u včasně léčených jedinců infikovaných HIV-1

6. května 2024 aktualizováno: IrsiCaixa

Otevřená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a účinku vakcín proti HIV-1 v kombinaci s inhibitorem histonové deacetylázy Romidepsinem na kinetickou kinetickou virovou reakci po přerušení léčby u včasně léčených jedinců infikovaných HIV-1 (BCN02-Romi)

Studie BCN02-Romi si klade za cíl vyhodnotit kombinovanou strategii „nakopni a zabij“ s použitím dosud nejimunogenní kandidátní vakcíny (HIVconsv) s nejsilnější v současnosti dostupnou látkou pro zvrácení latence (romidepsin) v kohortě HIV pozitivních v rané fázi léčby. Jednotlivci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinované použití terapeutické vakcinace a specifických léků, které mohou reaktivovat latentní virus z rezervoáru (strategie Kick and kill), je příslibem dosažení funkčního vyléčení a virové eradikace infekce HIV. Tento projekt se skládá z klinické studie proof-of-concept u kohorty 24 raně léčených jedinců infikovaných HIV-1, kteří přešli z klinické studie vakcíny BCN01, ve které účastníci obdrželi dosud nejvíce testované imunogenní vakcíny, ChAd a modifikované vakcínie. Ankara (MVA).HIVconsv vakcíny. Všem jedincům bude podána posilovací imunizace MVA.HIVconsv v kombinaci s romidepsinem (RMD), silným inhibitorem deacetylace histonů (HDACi) a později podstoupí monitorovanou antiretrovirovou pauzu. Vakcíny HIVconsv byly specificky navrženy tak, aby stimulovaly širokou a silnou odpověď cytotoxických T buněk (CTL) vůči nejkonzervovanějším virovým oblastem proteomu HIV-1, o nichž se nedávno předpokládá, že hrají klíčovou roli při cílení na varianty HIV ukryté v latentním rezervoár s mutacemi, které unikají imunitním reakcím T-buněk. Studie zahrnuje vývoj populační farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) dílčí studie k analýze in vivo účinků RMD při indukci exprese HIV v klidových buňkách, hloubkovému zkoumání jakéhokoli nezamýšleného účinku na funkci CTL a také k předpovídání vztahu mezi expozicí RMD a takovými účinky. Výsledky výzkumníků umožní výzkumníkům optimalizovat dávkování RMD, vyhodnotit klinickou účinnost této eradikační strategie po přerušení cART a identifikovat lepší koreláty kontroly rebound virémie po ukončení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Clinic Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 97 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt zařazený do studie ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01 s kompletním sledováním a zařazený do rozšířené studie BCN01-RO.
  2. Optimální virologická suprese po dobu minimálně 3 let.kop/ml).
  3. Být na režimu neposíleného inhibitoru integrázy (raltegravir nebo dolutegravir) po dobu alespoň 4 týdnů při screeningové návštěvě.

  4. Hematologické a biochemické laboratorní parametry:

    • Hemoglobin > 10 g/dl
    • Krevní destičky > 100 000/dl
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Kreatinin ≤ 1,3 x ULN
  5. Počet CD4 T buněk ≥500 buněk/mm3

Kritéria vyloučení:

  1. Pozitivní těhotenský test.
  2. Přítomnost mutací rezistentních léků ve screeningovém genotypu
  3. Anamnéza autoimunitního onemocnění jiného než autoimunitního onemocnění souvisejícího s HIV.
  4. Léčba rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění do 1 roku od vstupu do studie
  5. Jakákoli jiná předchozí terapie, která by podle názoru výzkumníků způsobila, že by jedinec nebyl vhodný pro studii nebo by ovlivnila výsledky studie
  6. Současné nebo nedávné užívání (během posledních 3 měsíců) interferonu nebo systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MVA.HIVconsv plus romidepsin
Lék: Vakcína MVA.HIVconsv
Dávka: 2x10e8 pfu, Interval: 0. a 9. týden.
Lék: Romidepsin
Dávka: 5 mg/m2 během 4 hodin, Interval: 3., 4. a 5. týden

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se stupněm >=3 nežádoucích účinků hodnocených podle klasifikační tabulky Division of AIDS (DAIDS).
Časové okno: Po dokončení studia maximálně 75 týdnů
Nežádoucí účinky stupně >=3
Po dokončení studia maximálně 75 týdnů
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Po dokončení studia maximálně 75 týdnů
Závažné nežádoucí příhody
Po dokončení studia maximálně 75 týdnů
Virový rezervoár měřený celkovými kopiemi HIV-1 DNA na 10e6 CD4+ T buněk
Časové okno: Od výchozího stavu k návštěvě v týdnu 6 (romidepsin 3 + 1 týden)
Celkový počet kopií DNA HIV-1 na 10e6 CD4+ T buněk
Od výchozího stavu k návštěvě v týdnu 6 (romidepsin 3 + 1 týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Romidepsin Cmax
Časové okno: týden 3
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny kapalinovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS)
týden 3
Romidepsin Cmax
Časové okno: týden 4
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny pomocí LC-MS/MS
týden 4
Romidepsin Cmax
Časové okno: týden 5
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny pomocí LC-MS/MS
týden 5
Romidepsin Cmin
Časové okno: týden 3
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny pomocí LC-MS/MS
týden 3
Romidepsin Cmin
Časové okno: týden 4
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny pomocí LC-MS/MS
týden 4
Romidepsin Cmin
Časové okno: týden 5
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny pomocí LC-MS/MS
týden 5
Romidepsin area under curve (AUC)
Časové okno: týden 3
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny pomocí LC-MS/MS
týden 3
AUC romidepsinu
Časové okno: týden 4
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny pomocí LC-MS/MS
týden 4
AUC romidepsinu
Časové okno: týden 5
Plazmatické koncentrace RMD budou měřeny pomocí LC-MS/MS
týden 5
Exprese HIV-1 v klidových CD4+ T-buňkách měřená pomocí CA-RNA a single-copy assay (SCA)
Časové okno: týden 6
týden 6
Hladiny acetylace histonu H3 v lymfocytech
Časové okno: týden 6
týden 6
Hodnocení toxicity CTL na základě životaschopnosti, aktivace nebo vyčerpání (nejrelevantnější marker podle předchozích studií)
Časové okno: týden 6
týden 6
HIVconsv-specifické T-buněčné reakce budou měřeny pomocí IFNg ELISPOT s použitím peptidových poolů pokrývajících různé HIV proteiny a HIVcons sekvence.
Časové okno: týden 6
týden 6
Virová supresivní kapacita CD8+ T buněk in vitro, s použitím průtokové cytometrické analýzy
Časové okno: Základní linie
Základní linie
Virová supresivní kapacita CD8+ T buněk in vitro, s použitím průtokové cytometrické analýzy
Časové okno: 17. týden
17. týden
Podíl jednotlivců, kteří iniciovali MAP po analýze marnosti
Časové okno: 17. týden
17. týden
Podíl jedinců, kteří si udržují trvalou plazmatickou virovou zátěž (pVL) < 2 000 kopií/ml
Časové okno: 29. týden
29. týden
Podíl jedinců, u kterých je cART znovu zahájena v důsledku virového návratu
Časové okno: Až 51 týdnů
Až 51 týdnů
Vznik virové rezistence během fáze MAP
Časové okno: Až 51 týdnů
Objevil se popis virové rezistence, genotyp.
Až 51 týdnů
Podíl pacientů s virovou supresí 6 měsíců po obnovení léčby.
Časové okno: 24 týdnů po obnovení léčby (až 75 týdnů).
24 týdnů po obnovení léčby (až 75 týdnů).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IrsiCaixa

Spolupracovníci

Hospital Clinic of Barcelona
University of Oxford
Germans Trias i Pujol Hospital
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Hospital de Sant Pau
HIVACAT
BCN Checkpoint

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCN02-Romi

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Vakcína MVA.HIVconsv

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit