评估 HIVconsv 疫苗联合组蛋白脱乙酰酶抑制剂罗米地辛对早期治疗的 HIV-1 感染者治疗中断后病毒反弹动力学的安全性和影响的研究
2018年1月16日 更新者：IrsiCaixa
一项评估 HIVconsv 疫苗与组蛋白脱乙酰酶抑制剂 Romidepsin 联合使用对早期治疗的 HIV-1 感染者治疗中断后病毒反弹动力学的安全性和影响的开放标签 I 期试验 (BCN02-Romi)
BCN02-Romi 研究旨在评估联合“踢杀”策略，该策略使用迄今为止可用的最具免疫原性的候选疫苗 (HIVconsv) 和目前可用的最强潜伏期逆转剂 (romidepsin) 在一组早期治疗的 HIV 阳性患者中个人。
研究概览
详细说明
结合使用治疗性疫苗接种和可以从储存库中重新激活潜伏病毒的特定药物（踢杀策略）有望实现 HIV 感染的功能性治愈和病毒根除。
目前的项目包括一项概念验证临床试验，该试验由 24 名早期接受过治疗的 HIV-1 感染者组成，他们是从 BCN01 疫苗临床试验中转过来的，在该试验中，参与者接受了迄今为止经过测试的最具免疫原性的疫苗、ChAd 和改良牛痘安卡拉 (MVA).HIVconsv 疫苗。
所有个体都将接受 MVA.HIVconsv 联合强效组蛋白去乙酰化抑制剂 (HDACi) romidepsin (RMD) 的加强免疫，随后将接受监测的抗逆转录病毒暂停。
HIVconsv 疫苗专门设计用于刺激针对 HIV-1 蛋白质组中最保守的病毒区域的广泛而有效的细胞毒性 T 细胞 (CTL) 反应，最近有人认为这些区域在针对潜伏病毒中隐藏的 HIV 变体时起着至关重要的作用具有逃避 T 细胞免疫反应的突变的储库。
该研究包括开展群体药代动力学/药效学 (PK/PD) 子研究，以分析 RMD 在静息细胞中诱导 HIV 表达的体内作用，深入研究对 CTL 功能的任何意外影响以及预测两者之间的关系RMD 暴露和此类影响之间。
研究人员的结果将使研究人员能够优化 RMD 剂量，评估 cART 中断后这种根除策略的临床疗效，并确定停止治疗后反弹病毒血症控制的更好相关性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Barcelona、西班牙、08036
- Clinic Hospital
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-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Germans Trias I Pujol Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 97年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者包括在 ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01 研究中并进行完整随访，并包括在 BCN01-RO 扩展研究中。
- 至少 3 年的最佳病毒学抑制.cop/ml)。
- 在筛选访视时接受基于非强化整合酶抑制剂的方案（raltegravir 或 dolutegravir）至少 4 周。
血液生化实验室参数如下：
- 血红蛋白 > 10g/dl
- 血小板 > 100.000/dl
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 肌酐≤ 1.3 x ULN
- CD4 T细胞计数≥500个/mm3
排除标准：
- 妊娠试验阳性。
- 筛选基因型中存在耐药性药物突变
- 除 HIV 相关的自身免疫性疾病以外的自身免疫性疾病史。
- 进入研究后 1 年内接受过癌症或淋巴增生性疾病的治疗
- 研究者认为会使个体不适合研究或影响研究结果的任何其他先前治疗
- 当前或近期（最近 3 个月内）使用干扰素或全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：MVA.HIVconsv加romidepsin
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剂量：2x10e8 pfu，间隔：第 0 周和第 9 周。
剂量：4 小时内 5 毫克/平方米，间隔：第 3、4 和 5 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过艾滋病司 (DAIDS) 分级表评估的等级 >=3 不良事件的参与者人数
大体时间：通过学习完成，最长 75 周
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>=3 级不良事件
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通过学习完成，最长 75 周
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|
发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：通过学习完成，最长 75 周
|
严重不良事件
|
通过学习完成，最长 75 周
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通过每 10e6 个 CD4+ T 细胞的总 HIV-1 DNA 拷贝测量病毒库
大体时间：从基线到访问第 6 周（romidepsin 3 + 1 周）
|
每 10e6 个 CD4+ T 细胞的 HIV-1 DNA 拷贝总数
|
从基线到访问第 6 周（romidepsin 3 + 1 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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罗米地辛 Cmax
大体时间：第 3 周
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RMD 血浆浓度将通过液相色谱-质谱法 (LC-MS/MS) 测量
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第 3 周
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罗米地辛 Cmax
大体时间：第四周
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RMD 血浆浓度将通过 LC-MS/MS 测量
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第四周
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罗米地辛 Cmax
大体时间：第 5 周
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RMD 血浆浓度将通过 LC-MS/MS 测量
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第 5 周
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罗米地辛Cmin
大体时间：第 3 周
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RMD 血浆浓度将通过 LC-MS/MS 测量
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第 3 周
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罗米地辛Cmin
大体时间：第四周
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RMD 血浆浓度将通过 LC-MS/MS 测量
|
第四周
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罗米地辛Cmin
大体时间：第 5 周
|
RMD 血浆浓度将通过 LC-MS/MS 测量
|
第 5 周
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罗米地辛曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 3 周
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RMD 血浆浓度将通过 LC-MS/MS 测量
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第 3 周
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罗米地辛AUC
大体时间：第四周
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RMD 血浆浓度将通过 LC-MS/MS 测量
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第四周
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罗米地辛AUC
大体时间：第 5 周
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RMD 血浆浓度将通过 LC-MS/MS 测量
|
第 5 周
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通过 CA-RNA 和单拷贝检测 (SCA) 测量静息 CD4+ T 细胞中的 HIV-1 表达
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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淋巴细胞中组蛋白 H3 乙酰化水平
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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基于活力、激活或耗尽的 CTL 毒性评估（根据先前研究的最相关标记）
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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HIVconsv 特异性 T 细胞反应将通过 IFNg ELISPOT 使用覆盖不同 HIV 蛋白和 HIVcons 序列的肽库进行测量。
大体时间：第 6 周
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第 6 周
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使用流式细胞术测定体外 CD8+ T 细胞的病毒抑制能力
大体时间：基线
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基线
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使用流式细胞术测定体外 CD8+ T 细胞的病毒抑制能力
大体时间：第 17 周
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第 17 周
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在无效分析后启动 MAP 的个人比例
大体时间：第 17 周
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第 17 周
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维持持续血浆病毒载量 (pVL) <2,000 拷贝/毫升的个体比例
大体时间：第 29 周
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第 29 周
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由于病毒反弹而重新启动 cART 的个体比例
大体时间：长达 51 周
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长达 51 周
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MAP 阶段病毒耐药性的出现
大体时间：长达 51 周
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说明病毒耐药性的出现，基因型。
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长达 51 周
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治疗恢复后 6 个月病毒抑制患者的比例。
大体时间：治疗恢复后 24 周（最多 75 周）。
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治疗恢复后 24 周（最多 75 周）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2017年10月30日
研究注册日期
首次提交
2015年11月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月25日
首次发布 (估计)
2015年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月16日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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