Étude pour évaluer l'innocuité et l'effet des vaccins contre le VIH en association avec l'inhibiteur de l'histone désacétylase la romidepsine sur la cinétique de rebond viral après l'interruption du traitement chez les personnes infectées par le VIH-1 traitées au début
6 mai 2024 mis à jour par: IrsiCaixa
Un essai ouvert de phase I pour évaluer l'innocuité et l'effet des vaccins contre le VIH en association avec l'inhibiteur de l'histone désacétylase Romidepsine sur la cinétique de rebond viral après l'interruption du traitement chez les personnes infectées par le VIH-1 traitées au début (BCN02-Romi)
L'étude BCN02-Romi vise à évaluer une stratégie combinée "kick and kill" utilisant le vaccin candidat le plus immunogène disponible à ce jour (HIVconsv) avec l'agent d'inversion de latence le plus puissant disponible à l'heure actuelle (romidepsin) dans une cohorte de séropositifs traités précocement personnes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'utilisation combinée de la vaccination thérapeutique et de médicaments spécifiques capables de réactiver le virus latent du réservoir (stratégies Kick and kill) promet d'obtenir une guérison fonctionnelle et une éradication virale de l'infection par le VIH.
Le présent projet consiste en un essai clinique de preuve de concept dans une cohorte de 24 personnes infectées par le VIH-1 traitées précocement, issues de l'essai clinique du vaccin BCN01 dans lequel les participants ont reçu les vaccins les plus immunogènes testés à ce jour, ChAd et la vaccine modifiée. Ankara (MVA).Vaccins contre le VIH.
Tous les individus recevront une immunisation de rappel avec MVA.HIVconsv en association avec la romidepsine (RMD), un puissant inhibiteur de la désacétylation des histones (HDACi) et subiront plus tard une pause antirétrovirale surveillée.
Les vaccins HIVconsv ont été spécifiquement conçus pour stimuler une réponse large et puissante des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) envers les régions virales les plus conservées du protéome du VIH-1, dont il a récemment été suggéré qu'elles jouaient un rôle crucial dans le ciblage des variants du VIH hébergés dans le système latent. réservoir avec des mutations pour échapper aux réponses immunitaires des lymphocytes T.
L'étude comprend le développement d'une sous-étude pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de population pour analyser les effets in vivo de la RMD dans l'induction de l'expression du VIH dans les cellules au repos, étudier en profondeur tout effet involontaire sur la fonction CTL ainsi que prédire la relation entre l'exposition RMD et ces effets.
Les résultats des investigateurs permettront aux investigateurs d'optimiser le dosage de RMD, d'évaluer l'efficacité clinique de cette stratégie d'éradication après l'interruption du cART et d'identifier de meilleurs corrélats de contrôle de la virémie de rebond après l'arrêt du traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08036
- Clinic Hospital
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 95 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujet inclus dans l'étude ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01 avec suivi complet et inclus dans l'étude d'extension BCN01-RO.
- Suppression virologique optimale depuis au moins 3 ans.cop/ml).
- Être sous traitement non boosté à base d'inhibiteurs de l'intégrase (raltégravir ou dolutégravir) pendant au moins 4 semaines lors de la visite de dépistage.
Paramètres de laboratoire hématologiques et biochimiques comme suit :
- Hémoglobine > 10g/dl
- Plaquettes > 100.000/dl
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine ≤ 1,3 x LSN
- Numération des lymphocytes T CD4 ≥500 cellules/mm3
Critère d'exclusion:
- Test de grossesse positif.
- Présence de mutations de résistance aux médicaments dans le génotype de dépistage
- Antécédents de maladie auto-immune autre qu'une maladie auto-immune liée au VIH.
- Traitement du cancer ou de la maladie lymphoproliférative dans l'année suivant l'entrée à l'étude
- Toute autre thérapie antérieure qui, de l'avis des investigateurs, rendrait l'individu inapte à l'étude ou influencerait les résultats de l'étude
- Utilisation actuelle ou récente (au cours des 3 derniers mois) d'interféron ou de corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MVA.HIVconsv plus romidepsine
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Dose : 2x10e8 pfu, Intervalle : semaines 0 et 9.
Dose : 5 mg/m2 sur 4 heures, Intervalle : semaines 3, 4 et 5
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables de grade >=3 évalués par le tableau de notation de la Division of AIDS (DAIDS)
Délai: Jusqu'à la fin des études, maximum 75 semaines
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Événements indésirables de grade >=3
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Jusqu'à la fin des études, maximum 75 semaines
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Nombre de participants avec des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à la fin des études, maximum 75 semaines
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Événements indésirables graves
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Jusqu'à la fin des études, maximum 75 semaines
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Réservoir viral mesuré par le nombre total de copies d'ADN du VIH-1 pour 10e6 lymphocytes T CD4+
Délai: De la ligne de base à la visite de la semaine 6 (romidepsine 3 + 1 semaine)
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Nombre total de copies d'ADN du VIH-1 pour 10e6 lymphocytes T CD4+
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De la ligne de base à la visite de la semaine 6 (romidepsine 3 + 1 semaine)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Romidepsine Cmax
Délai: semaine 3
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS)
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semaine 3
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Romidepsine Cmax
Délai: semaine 4
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par LC-MS/MS
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semaine 4
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Romidepsine Cmax
Délai: semaine 5
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par LC-MS/MS
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semaine 5
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Romidepsine Cmin
Délai: semaine 3
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par LC-MS/MS
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semaine 3
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Romidepsine Cmin
Délai: semaine 4
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par LC-MS/MS
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semaine 4
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Romidepsine Cmin
Délai: semaine 5
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par LC-MS/MS
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semaine 5
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Aire sous la courbe de la romidepsine (AUC)
Délai: semaine 3
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par LC-MS/MS
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semaine 3
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ASC de la romidepsine
Délai: semaine 4
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par LC-MS/MS
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semaine 4
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ASC de la romidepsine
Délai: semaine 5
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Les concentrations plasmatiques de RMD seront mesurées par LC-MS/MS
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semaine 5
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Expression du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4+ au repos mesurée par CA-RNA et test à copie unique (SCA)
Délai: semaine 6
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semaine 6
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Niveaux d'acétylation de l'histone H3 dans les lymphocytes
Délai: semaine 6
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semaine 6
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Évaluation de la toxicité des CTL basée sur la viabilité, l'activation ou l'épuisement (marqueur le plus pertinent selon les études précédentes)
Délai: semaine 6
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semaine 6
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Les réponses des lymphocytes T spécifiques du VIHconsv seront mesurées par IFNg ELISPOT en utilisant des pools de peptides couvrant différentes protéines du VIH et séquences du VIHcons.
Délai: semaine 6
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semaine 6
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Capacité de suppression virale des lymphocytes T CD8+ in vitro, à l'aide d'un test de cytométrie en flux
Délai: Ligne de base
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Ligne de base
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Capacité de suppression virale des lymphocytes T CD8+ in vitro, à l'aide d'un test de cytométrie en flux
Délai: Semaine 17
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Semaine 17
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Proportion d'individus qui initient une PMA suite à l'analyse de futilité
Délai: Semaine 17
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Semaine 17
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Proportion d'individus qui maintiennent une charge virale plasmatique soutenue (pVL) <2 000 copies/ml
Délai: Semaine 29
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Semaine 29
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Proportion d'individus chez qui le cART est réinitialisé en raison d'un rebond viral
Délai: Jusqu'à 51 semaines
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Jusqu'à 51 semaines
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Émergence de la résistance virale pendant la phase MAP
Délai: Jusqu'à 51 semaines
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Description de la résistance virale apparue, génotype.
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Jusqu'à 51 semaines
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Proportion de patients avec suppression virale 6 mois après la reprise du traitement.
Délai: 24 semaines après la reprise du traitement (jusqu'à 75 semaines).
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24 semaines après la reprise du traitement (jusqu'à 75 semaines).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
30 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2015
Première publication (Estimé)
30 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCN02-Romi
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .