Estudio para evaluar la seguridad y el efecto de las vacunas HIVconsv en combinación con el inhibidor de la histona desacetilasa romidepsina en la cinética de rebote viral después de la interrupción del tratamiento en individuos infectados por el VIH-1 tratados tempranamente
16 de enero de 2018 actualizado por: IrsiCaixa
Un ensayo abierto de fase I para evaluar la seguridad y el efecto de las vacunas HIVconsv en combinación con el inhibidor de la histona desacetilasa romidepsina en la cinética de rebote viral después de la interrupción del tratamiento en individuos infectados por el VIH-1 tratados tempranamente (BCN02-Romi)
El estudio BCN02-Romi tiene como objetivo evaluar una estrategia combinada "kick and kill" utilizando la vacuna candidata más inmunogénica disponible hasta el momento (HIVconsv) con el agente de reversión de latencia más potente disponible en la actualidad (romidepsina) en una cohorte de VIH positivos tratados tempranamente. individuos
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso combinado de vacunas terapéuticas y medicamentos específicos que pueden reactivar el virus latente del reservorio (estrategias Kick and kill) promete lograr la cura funcional y la erradicación viral de la infección por VIH.
El presente proyecto consiste en un ensayo clínico de prueba de concepto en una cohorte de 24 personas infectadas por el VIH-1 tratadas tempranamente que se trasladaron del ensayo clínico de la vacuna BCN01 en el que los participantes recibieron las vacunas más inmunogénicas probadas hasta la fecha, ChAd y vaccinia modificada. Ankara (MVA).Vacunas HIVconsv.
Todos los individuos recibirán una inmunización de refuerzo con MVA.HIVconsv en combinación con romidepsina (RMD), un potente inhibidor de la desacetilación de histonas (HDACi) y luego se someterán a una pausa antirretroviral monitoreada.
Las vacunas HIVconsv se han diseñado específicamente para estimular una respuesta amplia y potente de células T citotóxicas (CTL) hacia las regiones virales más conservadas del proteoma del VIH-1, que recientemente se ha sugerido que tienen un papel crucial al atacar las variantes del VIH alojadas en el virus latente. reservorio con mutaciones para escapar de las respuestas inmunitarias de las células T.
El estudio incluye el desarrollo de un subestudio farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) poblacional para analizar los efectos in vivo de RMD en la inducción de la expresión del VIH en células en reposo, investigar profundamente cualquier efecto no deseado en la función CTL y predecir la relación entre la exposición a RMD y tales efectos.
Los resultados de los investigadores les permitirán optimizar la dosificación de RMD, evaluar la eficacia clínica de esta estrategia de erradicación después de la interrupción del TARc e identificar mejores correlatos de control de la viremia de rebote después de la interrupción del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Clinic Hospital
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-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, España, 08916
- Germans Trias I Pujol Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 97 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto incluido en el estudio ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01 con seguimiento completo e incluido en el estudio de extensión BCN01-RO.
- Supresión virológica óptima durante al menos 3 años.cop/ml).
- Estar en un régimen basado en un inhibidor de la integrasa no potenciado (raltegravir o dolutegravir) durante al menos 4 semanas en la visita de selección.
Parámetros de laboratorio hematológicos y bioquímicos como sigue:
- Hemoglobina > 10g/dl
- Plaquetas > 100.000/dl
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
- Creatinina ≤ 1,3 x LSN
- Recuento de células T CD4 ≥500 células/mm3
Criterio de exclusión:
- Prueba de embarazo positiva.
- Presencia de mutaciones de resistencia a fármacos en el genotipo de cribado
- Antecedentes de enfermedad autoinmune distinta de la enfermedad autoinmune relacionada con el VIH.
- Tratamiento para el cáncer o la enfermedad linfoproliferativa en el plazo de 1 año desde el ingreso al estudio
- Cualquier otra terapia previa que, en opinión de los investigadores, haría que el individuo no fuera apto para el estudio o influyera en los resultados del estudio.
- Uso actual o reciente (en los últimos 3 meses) de interferón o corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: MVA.HIVconsv más romidepsina
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Dosis: 2x10e8 ufp, Intervalo: semanas 0 y 9.
Dosis: 5 mg/m2 durante 4 horas, Intervalo: semanas 3, 4 y 5
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos de grado >=3 evaluados por la tabla de clasificación de la División de SIDA (DAIDS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, máximo 75 semanas
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Grado >=3 eventos adversos
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Hasta la finalización del estudio, máximo 75 semanas
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Número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, máximo 75 semanas
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Eventos adversos graves
|
Hasta la finalización del estudio, máximo 75 semanas
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Reservorio viral medido por el total de copias de ADN del VIH-1 por 10e6 células T CD4+
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita de la semana 6 (romidepsina 3 + 1 semana)
|
Copias totales de ADN del VIH-1 por 10e6 células T CD4+
|
Desde el inicio hasta la visita de la semana 6 (romidepsina 3 + 1 semana)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Romidepsina Cmax
Periodo de tiempo: semana 3
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Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS)
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semana 3
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Romidepsina Cmax
Periodo de tiempo: semana 4
|
Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante LC-MS/MS
|
semana 4
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Romidepsina Cmax
Periodo de tiempo: semana 5
|
Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante LC-MS/MS
|
semana 5
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Romidepsina Cmin
Periodo de tiempo: semana 3
|
Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante LC-MS/MS
|
semana 3
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Romidepsina Cmin
Periodo de tiempo: semana 4
|
Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante LC-MS/MS
|
semana 4
|
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Romidepsina Cmin
Periodo de tiempo: semana 5
|
Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante LC-MS/MS
|
semana 5
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Romidepsina área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: semana 3
|
Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante LC-MS/MS
|
semana 3
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AUC de romidepsina
Periodo de tiempo: semana 4
|
Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante LC-MS/MS
|
semana 4
|
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AUC de romidepsina
Periodo de tiempo: semana 5
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Las concentraciones plasmáticas de RMD se medirán mediante LC-MS/MS
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semana 5
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Expresión de VIH-1 en células T CD4+ en reposo medida por CA-RNA y ensayo de copia única (SCA)
Periodo de tiempo: semana 6
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semana 6
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Niveles de acetilación de histona H3 en linfocitos
Periodo de tiempo: semana 6
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semana 6
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Evaluación de toxicidad CTL basada en viabilidad, activación o agotamiento (marcador más relevante según estudios previos)
Periodo de tiempo: semana 6
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semana 6
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Las respuestas de las células T específicas de HIVconsv se medirán mediante IFNg ELISPOT usando grupos de péptidos que cubren diferentes proteínas de HIV y secuencias de HIVcons.
Periodo de tiempo: semana 6
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semana 6
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Capacidad de supresión viral de las células T CD8+ in vitro, utilizando un ensayo de citometría de flujo
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Capacidad de supresión viral de las células T CD8+ in vitro, utilizando un ensayo de citometría de flujo
Periodo de tiempo: Semana 17
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Semana 17
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Proporción de personas que inician un MAP después del análisis de futilidad
Periodo de tiempo: Semana 17
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Semana 17
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Proporción de individuos que mantienen una carga viral plasmática sostenida (pVL) <2000 copias/ml
Periodo de tiempo: Semana 29
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Semana 29
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Proporción de individuos en los que se reinicia el TARc debido al rebote viral
Periodo de tiempo: Hasta 51 semanas
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Hasta 51 semanas
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Aparición de resistencia viral durante la fase MAP
Periodo de tiempo: Hasta 51 semanas
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Descripción de la resistencia viral emergida, genotipo.
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Hasta 51 semanas
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Proporción de pacientes con supresión viral 6 meses después de la reanudación del tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la reanudación del tratamiento (hasta 75 semanas).
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24 semanas después de la reanudación del tratamiento (hasta 75 semanas).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
30 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BCN02-Romi
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