Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av HIVconsv-vaksiner i kombinasjon med histon-deacetylase-hemmeren romidepsin på viral rebound-kinetikk etter behandlingsavbrudd hos tidlig behandlede HIV-1-infiserte individer

Den kombinerte bruken av terapeutisk vaksinasjon og spesifikke legemidler som kan reaktivere latent virus fra reservoaret (Kick and kill-strategier) holder løftet om å oppnå funksjonell kur og viral utryddelse av HIV-infeksjon. Det nåværende prosjektet består av en proof-of-concept klinisk studie i en kohort av 24 tidligbehandlede HIV-1-infiserte individer som ble overført fra BCN01-vaksinestudien der deltakerne mottok de mest immunogene vaksinene som er testet til dags dato, ChAd og modifiserte vaksiner. Ankara (MVA).HIVconsv-vaksiner. Alle individer vil bli gitt en booster-immunisering med MVA.HIVconsv i kombinasjon med romidepsin (RMD), en potent histon-deacetyleringshemmer (HDACi) og vil senere gjennomgå en overvåket antiretroviral pause. HIVconsv-vaksiner er spesifikt utviklet for å stimulere en bred og potent cytotoksisk T-celle (CTL)-respons mot de mest konserverte virale områdene av HIV-1-proteomet, som nylig har blitt foreslått å ha en avgjørende rolle når man målretter mot HIV-varianter som finnes i det latente. reservoar med mutasjoner for å unnslippe T-celle immunresponser. Studien inkluderer utvikling av en populasjonsfarmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) substudie for å analysere in vivo-effektene av RMD i induksjon av HIV-ekspresjon i hvilende celler, dypt undersøke eventuell utilsiktet effekt på CTL-funksjonen samt forutsi sammenhengen mellom RMD-eksponering og slike effekter. Etterforskernes resultater vil gjøre det mulig for etterforskerne å optimalisere RMD-dosering, å evaluere den kliniske effekten av denne eradikeringsstrategien etter cART-avbruddet og å identifisere bedre korrelater for kontroll av rebound-viremi etter avsluttet behandling.