Badanie oceniające bezpieczeństwo i wpływ szczepionek HIVconsv w skojarzeniu z inhibitorem deacetylazy histonowej, romidepsyną, na kinetykę nawrotu wirusa po przerwaniu leczenia u osób zakażonych HIV-1 we wczesnym okresie leczenia
6 maja 2024 zaktualizowane przez: IrsiCaixa
Otwarta próba I fazy mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu szczepionek HIVconsv w skojarzeniu z inhibitorem deacetylazy histonowej Romidepsyną na kinetykę odbicia wirusa po przerwaniu leczenia u osób zakażonych HIV-1 we wczesnym okresie leczenia (BCN02-Romi)
Badanie BCN02-Romi ma na celu ocenę połączonej strategii „kopnij i zabij” przy użyciu najbardziej immunogennej potencjalnej szczepionki dostępnej do tej pory (HIVconsv) z najsilniejszym dostępnym obecnie środkiem odwracającym latencję (romidepsyną) w kohorcie wcześnie leczonych zakażonych wirusem HIV osoby.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Połączone zastosowanie szczepień terapeutycznych i określonych leków, które mogą reaktywować utajonego wirusa z rezerwuaru (strategie „wykop i zabij”) daje nadzieję na osiągnięcie funkcjonalnego wyleczenia i eradykacji wirusa HIV.
Niniejszy projekt składa się z badania klinicznego potwierdzającego słuszność koncepcji w kohorcie 24 wcześnie leczonych osób zakażonych wirusem HIV-1, przeniesionych z badania klinicznego szczepionki BCN01, w którym uczestnicy otrzymali najbardziej immunogenne szczepionki przetestowane do tej pory, ChAd i zmodyfikowaną krowiankę Szczepionki Ankara (MVA).HIVconsv.
Wszystkie osoby otrzymają immunizację przypominającą MVA.HIVconsv w połączeniu z romidepsyną (RMD), silnym inhibitorem deacetylacji histonów (HDACi), a następnie zostaną poddane monitorowanej przerwie w podawaniu leków przeciwretrowirusowych.
Szczepionki HIVconsv zostały specjalnie zaprojektowane, aby stymulować szeroką i silną odpowiedź cytotoksycznych komórek T (CTL) w kierunku najbardziej konserwatywnych regionów wirusowych proteomu HIV-1, które ostatnio sugerowano, że odgrywają kluczową rolę w celowaniu w warianty HIV ukryte w utajonym rezerwuar z mutacjami, aby uniknąć odpowiedzi immunologicznych komórek T.
Badanie obejmuje opracowanie populacyjnego badania farmakokinetycznego/farmakodynamicznego (PK/PD) w celu analizy wpływu RMD in vivo na indukcję ekspresji wirusa HIV w komórkach spoczynkowych, dogłębnego zbadania wszelkich niezamierzonych skutków dla funkcji CTL, jak również przewidywania związku między ekspozycją na RMD a takimi skutkami.
Wyniki badaczy pozwolą badaczom zoptymalizować dawkowanie RMD, ocenić skuteczność kliniczną tej strategii eradykacji po przerwaniu cART i zidentyfikować lepsze korelaty kontroli wiremii z odbicia po zaprzestaniu leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Clinic Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent włączony do badania ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01 z pełną obserwacją i uwzględniony w rozszerzonym badaniu BCN01-RO.
- Optymalna supresja wirusologiczna przez co najmniej 3 lata.cop/ml).
- Stosowanie schematu opartego na inhibitorach integrazy bez wzmocnienia (raltegrawir lub dolutegrawir) przez co najmniej 4 tygodnie podczas wizyty przesiewowej.
Hematologiczne i biochemiczne parametry laboratoryjne w następujący sposób:
- Hemoglobina > 10g/dl
- Płytki krwi > 100 000/dl
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Kreatynina ≤ 1,3 x GGN
- Liczba komórek T CD4 ≥500 komórek/mm3
Kryteria wyłączenia:
- Pozytywny test ciążowy.
- Obecność mutacji leków opornych w genotypie przesiewowym
- Historia choroby autoimmunologicznej innej niż choroba autoimmunologiczna związana z HIV.
- Leczenie raka lub choroby limfoproliferacyjnej w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania
- Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia, która w opinii badaczy sprawiłaby, że dana osoba nie nadawałaby się do badania lub wpłynęłaby na wyniki badania
- Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) interferonu lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MVA.HIVconsv plus romidepsyna
|
Dawka: 2x10e8 pfu, Interwał: tydzień 0 i 9.
Dawka: 5 mg/m2 przez 4 godziny, przerwa: tydzień 3, 4 i 5
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia >=3 ocenionymi według tabeli klasyfikacji Division of AIDS (DAIDS).
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów maksymalnie 75 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane stopnia >=3
|
Do ukończenia studiów maksymalnie 75 tygodni
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów maksymalnie 75 tygodni
|
Poważne zdarzenia niepożądane
|
Do ukończenia studiów maksymalnie 75 tygodni
|
|
Rezerwuar wirusa mierzony jako całkowita liczba kopii DNA HIV-1 na 10e6 limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do wizyty w tygodniu 6 (romidepsyna 3 + 1 tydzień)
|
Całkowita liczba kopii DNA HIV-1 na 10e6 limfocytów T CD4+
|
Od wizyty początkowej do wizyty w tygodniu 6 (romidepsyna 3 + 1 tydzień)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Romidepsyna Cmax
Ramy czasowe: tydzień 3
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS)
|
tydzień 3
|
|
Romidepsyna Cmax
Ramy czasowe: tydzień 4
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą LC-MS/MS
|
tydzień 4
|
|
Romidepsyna Cmax
Ramy czasowe: tydzień 5
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą LC-MS/MS
|
tydzień 5
|
|
Romidepsyna Cmin
Ramy czasowe: tydzień 3
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą LC-MS/MS
|
tydzień 3
|
|
Romidepsyna Cmin
Ramy czasowe: tydzień 4
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą LC-MS/MS
|
tydzień 4
|
|
Romidepsyna Cmin
Ramy czasowe: tydzień 5
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą LC-MS/MS
|
tydzień 5
|
|
Pole pod krzywą romidepsyny (AUC)
Ramy czasowe: tydzień 3
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą LC-MS/MS
|
tydzień 3
|
|
AUC romidepsyny
Ramy czasowe: tydzień 4
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą LC-MS/MS
|
tydzień 4
|
|
AUC romidepsyny
Ramy czasowe: tydzień 5
|
Stężenia RMD w osoczu będą mierzone metodą LC-MS/MS
|
tydzień 5
|
|
Ekspresja HIV-1 w spoczynkowych komórkach T CD4+ mierzona za pomocą CA-RNA i testu pojedynczej kopii (SCA)
Ramy czasowe: tydzień 6
|
tydzień 6
|
|
|
Poziomy acetylacji histonu H3 w limfocytach
Ramy czasowe: tydzień 6
|
tydzień 6
|
|
|
Ocena toksyczności CTL na podstawie żywotności, aktywacji lub wyczerpania (najbardziej odpowiedni marker według wcześniejszych badań)
Ramy czasowe: tydzień 6
|
tydzień 6
|
|
|
Odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla HIVconsv będą mierzone za pomocą IFNg ELISPOT przy użyciu puli peptydów obejmujących różne białka HIV i sekwencje HIVcons.
Ramy czasowe: tydzień 6
|
tydzień 6
|
|
|
Wirusowa zdolność supresyjna limfocytów T CD8+ in vitro, przy użyciu testu cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
|
|
Wirusowa zdolność supresyjna limfocytów T CD8+ in vitro, przy użyciu testu cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Tydzień 17
|
|
|
Odsetek osób, które inicjują MAP po analizie daremności
Ramy czasowe: Tydzień 17
|
Tydzień 17
|
|
|
Odsetek osób, u których utrzymuje się stałe miano wirusa w osoczu (pVL) <2000 kopii/ml
Ramy czasowe: Tydzień 29
|
Tydzień 29
|
|
|
Odsetek osób, u których wznowiono cART z powodu nawrotu wirusa
Ramy czasowe: Do 51 tygodni
|
Do 51 tygodni
|
|
|
Pojawienie się oporności wirusa podczas fazy MAP
Ramy czasowe: Do 51 tygodni
|
Pojawił się opis oporności wirusa, genotyp.
|
Do 51 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów z supresją wirusa po 6 miesiącach od wznowienia leczenia.
Ramy czasowe: 24 tygodnie po wznowieniu leczenia (do 75 tygodni).
|
24 tygodnie po wznowieniu leczenia (do 75 tygodni).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 października 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 listopada 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
30 listopada 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BCN02-Romi
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .