Tutkimus HIVconsv-rokotteiden turvallisuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä histonideasetylaasi-inhibiittorin romidepsiinin kanssa viruksen rebound-kinetiikkaan hoitokeskeytyksen jälkeen varhain hoidetuilla HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä
maanantai 6. toukokuuta 2024 päivittänyt: IrsiCaixa
Avoin vaiheen I koe HIVconsv-rokotteiden turvallisuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä histonideasetylaasi-inhibiittorin romidepsiinin kanssa viruksen rebound-kinetiikkaan hoitokeskeytyksen jälkeen varhain hoidetuilla HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä (BCN02-Romi)
BCN02-Romi-tutkimuksen tavoitteena on arvioida yhdistetty "kick and kill" -strategia, jossa käytetään tähän mennessä immunogeenisintä rokotetta (HIVconsv) ja vahvinta tällä hetkellä saatavilla olevaa latenssia kumoavaa ainetta (romidepsiini) varhain hoidettujen HIV-positiivisten kohortissa. yksilöitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Terapeuttisten rokotusten ja spesifisten lääkkeiden, jotka voivat aktivoida latentin viruksen uudelleen säiliöstä (Kick and kill -strategiat), yhdistetty käyttö lupaa toiminnallisen parantumisen ja HIV-infektion viruksen hävittämisen.
Tämä projekti koostuu proof-of-konseptin kliinisestä tutkimuksesta 24 varhain hoidetun HIV-1-tartunnan saaneen henkilön kohortissa BCN01-rokotteen kliinisestä tutkimuksesta, jossa osallistujat saivat tähän mennessä tutkituimmat immunogeenisimmat rokotteet, ChAd ja muunneltu rokote. Ankara (MVA).HIVconsv-rokotteet.
Kaikille henkilöille annetaan tehosteimmunisaatio MVA.HIVconsv-rokotteella yhdessä romidepsiinin (RMD) kanssa, joka on voimakas histonin deasetylaatio-inhibiittori (HDACi), ja heille suoritetaan myöhemmin valvottu antiretroviraalinen tauko.
HIVconsv-rokotteet on erityisesti suunniteltu stimuloimaan laajaa ja voimakasta sytotoksista T-solu (CTL) vastetta HIV-1-proteomin konservoituneimpia virusalueita kohtaan, joilla on äskettäin ehdotettu olevan ratkaiseva rooli kohdistettaessa HIV-variantteja, jotka ovat piilossa. mutaatioita sisältävä säiliö T-solujen immuunivasteiden välttämiseksi.
Tutkimukseen sisältyy populaatiofarmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/PD) alatutkimuksen kehittäminen RMD:n in vivo -vaikutusten analysoimiseksi HIV:n ilmentymisen induktiossa levossa olevissa soluissa, mahdollisten tahattomien vaikutusten syvälliseen tutkimiseen CTL:n toimintaan sekä yhteyden ennustamiseen. RMD-altistuksen ja tällaisten vaikutusten välillä.
Tutkijoiden tulokset antavat tutkijoille mahdollisuuden optimoida RMD-annostelu, arvioida tämän eradikaatiostrategian kliinistä tehoa CART-keskeytyksen jälkeen ja tunnistaa paremmat korrelaatiot hoidon lopettamisen jälkeen palautuvan viremian hallinnassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Clinic Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde sisällytettiin ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01-tutkimukseen täydellisen seurannan kanssa ja BCN01-RO-laajennustutkimuksessa.
- Optimaalinen virologinen suppressio vähintään 3 vuotta.cop/ml).
- Seulontakäynnillä ei-tehostettu integraasi-inhibiittoripohjainen hoito (raltegraviiri tai dolutegraviiri) vähintään 4 viikon ajan.
Seuraavat hematologiset ja biokemialliset laboratorioparametrit:
- Hemoglobiini > 10g/dl
- Verihiutaleet > 100 000/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini ≤ 1,3 x ULN
- CD4 T-solujen määrä ≥500 solua/mm3
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen raskaustesti.
- Resistenssilääkemutaatioiden esiintyminen seulontagenotyypissä
- Aiempi autoimmuunisairaus kuin HIV:hen liittyvä autoimmuunisairaus.
- Syövän tai lymfoproliferatiivisen sairauden hoito 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Mikä tahansa muu aikaisempi hoito, joka tutkijoiden mielestä tekisi yksilöstä sopimattoman tutkimukseen tai vaikuttaisi tutkimuksen tuloksiin
- Interferonin tai systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden nykyinen tai äskettäinen käyttö (viimeisten 3 kuukauden aikana)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MVA.HIVconsv plus romidepsiini
|
Annos: 2x10e8 pfu, väli: viikot 0 ja 9.
Annos: 5mg/m2 4 tunnin aikana, väli: viikot 3, 4 ja 5
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden luokka on >=3 haittatapahtumia arvioituna AIDS-jaon (DAIDS) luokitustaulukon mukaan
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen jälkeen enintään 75 viikkoa
|
Aste >=3 haittatapahtumat
|
Opintojen suorittamisen jälkeen enintään 75 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen jälkeen enintään 75 viikkoa
|
Vakavat haittatapahtumat
|
Opintojen suorittamisen jälkeen enintään 75 viikkoa
|
|
Virusvarasto mitattuna HIV-1-DNA-kopioiden kokonaismäärällä 10e6 CD4+ T-solua kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta vierailuun viikkoon 6 (romidepsiini 3 + 1 viikko)
|
HIV-1 DNA-kopioiden kokonaismäärä 10e6 CD4+ T-solua kohti
|
Lähtötilanteesta vierailuun viikkoon 6 (romidepsiini 3 + 1 viikko)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Romidepsiinin Cmax
Aikaikkuna: viikko 3
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan nestekromatografia-massaspektrometrialla (LC-MS/MS)
|
viikko 3
|
|
Romidepsiinin Cmax
Aikaikkuna: viikko 4
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan LC-MS/MS:llä
|
viikko 4
|
|
Romidepsiinin Cmax
Aikaikkuna: viikko 5
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan LC-MS/MS:llä
|
viikko 5
|
|
Romidepsin Cmin
Aikaikkuna: viikko 3
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan LC-MS/MS:llä
|
viikko 3
|
|
Romidepsin Cmin
Aikaikkuna: viikko 4
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan LC-MS/MS:llä
|
viikko 4
|
|
Romidepsin Cmin
Aikaikkuna: viikko 5
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan LC-MS/MS:llä
|
viikko 5
|
|
Romidepsiinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: viikko 3
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan LC-MS/MS:llä
|
viikko 3
|
|
Romidepsiinin AUC
Aikaikkuna: viikko 4
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan LC-MS/MS:llä
|
viikko 4
|
|
Romidepsiinin AUC
Aikaikkuna: viikko 5
|
RMD-plasmapitoisuudet mitataan LC-MS/MS:llä
|
viikko 5
|
|
HIV-1:n ilmentyminen levossa olevissa CD4+ T-soluissa CA-RNA:lla ja yksikopiomäärityksellä (SCA) mitattuna
Aikaikkuna: viikko 6
|
viikko 6
|
|
|
Histoni H3:n asetylaatiotasot lymfosyyteissä
Aikaikkuna: viikko 6
|
viikko 6
|
|
|
CTL-toksisuuden arviointi, joka perustuu elinkelpoisuuteen, aktivaatioon tai uupumukseen (olennaisin merkki aikaisempien tutkimusten mukaan)
Aikaikkuna: viikko 6
|
viikko 6
|
|
|
HIVconsv-spesifiset T-soluvasteet mitataan IFNg ELISPOT:lla käyttämällä peptidipooleja, jotka kattavat erilaisia HIV-proteiineja ja HIVcons-sekvenssejä.
Aikaikkuna: viikko 6
|
viikko 6
|
|
|
CD8+ T-solujen virussuppressiivisuus in vitro käyttäen virtaussytometristä määritystä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
CD8+ T-solujen virussuppressiivisuus in vitro käyttäen virtaussytometristä määritystä
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Viikko 17
|
|
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka aloittavat MAP:n hyödyttömyysanalyysin jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 17
|
Viikko 17
|
|
|
Niiden henkilöiden osuus, jotka ylläpitävät jatkuvaa plasman viruskuormaa (pVL) <2 000 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikko 29
|
Viikko 29
|
|
|
Niiden henkilöiden osuus, joilla CART aloitetaan uudelleen viruksen reboundin vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 51 viikkoa
|
Jopa 51 viikkoa
|
|
|
Virusresistenssin ilmaantuminen MAP-vaiheen aikana
Aikaikkuna: Jopa 51 viikkoa
|
Virusresistenssin kuvaus ilmestyi, genotyyppi.
|
Jopa 51 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on virussuppressio 6 kuukautta hoidon jatkamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon jatkamisen jälkeen (75 viikkoon asti).
|
24 viikkoa hoidon jatkamisen jälkeen (75 viikkoon asti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 30. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCN02-Romi
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .