Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og virkningen af ​​HIVconsv-vacciner i kombination med histon-deacetylase-hæmmer romidepsin på den virale rebound-kinetik efter behandlingsafbrydelse hos tidligt behandlede HIV-1-inficerede individer

6. maj 2024 opdateret af: IrsiCaixa

Et åbent fase I-forsøg til evaluering af sikkerheden og effekten af ​​HIVconsv-vacciner i kombination med histon-deacetylase-hæmmer romidepsin på den virale rebound-kinetik efter behandlingsafbrydelse hos tidligt behandlede HIV-1-inficerede individer (BCN02-Romi)

BCN02-Romi-studiet har til formål at evaluere en kombineret "spark og dræb"-strategi ved hjælp af den mest immunogene kandidatvaccine, der er tilgængelig indtil nu (HIVconsv) med det stærkeste latens-reverserende middel, der er tilgængeligt på nuværende tidspunkt (romidepsin) i en kohorte af tidligt behandlede HIV-positive enkeltpersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den kombinerede brug af terapeutisk vaccination og specifikke lægemidler, der kan reaktivere latent virus fra reservoiret (Kick and kill-strategier) holder løftet om at opnå funktionel helbredelse og viral udryddelse af HIV-infektion. Nærværende projekt består af et proof-of-concept klinisk forsøg i en kohorte af 24 tidligt behandlede HIV-1-inficerede individer, der blev rullet over fra det kliniske BCN01-vaccineforsøg, hvor deltagerne modtog de mest immunogene vacciner testet til dato, ChAd og modificeret vaccinia Ankara (MVA).HIVconsv-vacciner. Alle individer vil blive givet en booster-immunisering med MVA.HIVconsv i kombination med romidepsin (RMD), en potent histon-deacetyleringshæmmer (HDACi) og vil senere gennemgå en overvåget antiretroviral pause. HIVconsv-vacciner er specifikt designet til at stimulere et bredt og potent cytotoksisk T-celle (CTL)-respons mod de mest konserverede virale regioner af HIV-1-proteomet, som for nylig er blevet foreslået at spille en afgørende rolle, når man målretter mod HIV-varianter, der er indeholdt i det latente. reservoir med mutationer for at undslippe T-celle immunresponser. Undersøgelsen omfatter udviklingen af ​​en populationsfarmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) underundersøgelse til at analysere in vivo-effekterne af RMD i induktionen af ​​HIV-ekspression i hvilende celler, dybt undersøge enhver utilsigtet effekt på CTL-funktionen samt forudsige sammenhængen mellem RMD-eksponering og sådanne effekter. Efterforskernes resultater vil give efterforskerne mulighed for at optimere RMD-dosering, at evaluere den kliniske effektivitet af denne udryddelsesstrategi efter cART-afbrydelsen og at identificere bedre korrelater for kontrol af rebound-viræmi efter ophør af behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Clinic Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Emne inkluderet i ChAd-MVA.HIVconsv_BCN01 undersøgelse med fuldstændig opfølgning og inkluderet i BCN01-RO forlængelsesundersøgelse.
  2. Optimal virologisk suppression i mindst 3 år.cop/ml).
  3. At være på et ikke-boostet integrase-hæmmer-baseret regime (raltegravir eller dolutegravir) i mindst 4 uger ved screeningsbesøg.

  4. Hæmatologiske og biokemiske laboratorieparametre som følger:

    • Hæmoglobin > 10g/dl
    • Blodplader > 100.000/dl
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Kreatinin ≤ 1,3 x ULN
  5. CD4 T-celleantal ≥500 celler/mm3

Ekskluderingskriterier:

  1. Positiv graviditetstest.
  2. Tilstedeværelse af resistenslægemiddelmutationer i screeningsgenotypen
  3. Anamnese med anden autoimmun sygdom end HIV-relateret autoimmun sygdom.
  4. Behandling for cancer eller lymfoproliferativ sygdom inden for 1 år efter studiestart
  5. Enhver anden tidligere terapi, som efter efterforskernes mening ville gøre individet uegnet til undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultater
  6. Aktuel eller nylig brug (inden for de sidste 3 måneder) af interferon eller systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MVA.HIVconsv plus romidepsin
Medicin: MVA.HIVconsv-vaccine
Dosis: 2x10e8 pfu, Interval: uge 0 og 9.
Medicin: Romidepsin
Dosis: 5mg/m2 over 4 timer, Interval: uge 3, 4 og 5

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med karakter >=3 bivirkninger vurderet af Division of AIDS (DAIDS) karaktertabel
Tidsramme: Gennem studieafslutning, maksimalt 75 uger
Grad >=3 uønskede hændelser
Gennem studieafslutning, maksimalt 75 uger
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Gennem studieafslutning, maksimalt 75 uger
Alvorlige uønskede hændelser
Gennem studieafslutning, maksimalt 75 uger
Viralt reservoir målt ved total HIV-1 DNA kopier pr. 10e6 CD4+ T-celler
Tidsramme: Fra baseline til besøg uge 6 (romidepsin 3 + 1 uge)
Total HIV-1 DNA kopier pr. 10e6 CD4+ T-celler
Fra baseline til besøg uge 6 (romidepsin 3 + 1 uge)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Romidepsin Cmax
Tidsramme: uge 3
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS)
uge 3
Romidepsin Cmax
Tidsramme: uge 4
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved LC-MS/MS
uge 4
Romidepsin Cmax
Tidsramme: uge 5
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved LC-MS/MS
uge 5
Romidepsin Cmin
Tidsramme: uge 3
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved LC-MS/MS
uge 3
Romidepsin Cmin
Tidsramme: uge 4
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved LC-MS/MS
uge 4
Romidepsin Cmin
Tidsramme: uge 5
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved LC-MS/MS
uge 5
Romidepsin area under curve (AUC)
Tidsramme: uge 3
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved LC-MS/MS
uge 3
Romidepsin AUC
Tidsramme: uge 4
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved LC-MS/MS
uge 4
Romidepsin AUC
Tidsramme: uge 5
RMD plasmakoncentrationer vil blive målt ved LC-MS/MS
uge 5
HIV-1-ekspression i hvilende CD4+ T-celler målt ved CA-RNA og single-copy assay (SCA)
Tidsramme: uge 6
uge 6
Niveauer af histon H3 acetylering i lymfocytter
Tidsramme: uge 6
uge 6
CTL-toksicitetsvurdering baseret på levedygtighed, aktivering eller udmattelse (mest relevante markør ifølge tidligere undersøgelser)
Tidsramme: uge 6
uge 6
HIVconsv-specifikke T-celleresponser vil blive målt af IFNg ELISPOT ved hjælp af peptidpuljer, der dækker forskellige HIV-proteiner og HIVcons-sekvenser.
Tidsramme: uge 6
uge 6
Viral suppressiv kapacitet af CD8+ T-celler in vitro ved anvendelse af et flowcytometrisk assay
Tidsramme: Baseline
Baseline
Viral suppressiv kapacitet af CD8+ T-celler in vitro ved anvendelse af et flowcytometrisk assay
Tidsramme: Uge 17
Uge 17
Andel af personer, der igangsætter et MAP efter meningsløshedsanalysen
Tidsramme: Uge 17
Uge 17
Andel af individer, der opretholder vedvarende plasma viral load (pVL) <2.000 kopier/ml
Tidsramme: Uge 29
Uge 29
Andel af individer, hvor cART genstartes på grund af viral rebound
Tidsramme: Op til 51 uger
Op til 51 uger
Fremkomst af viral resistens under MAP-fasen
Tidsramme: Op til 51 uger
Beskrivelse af viral resistens fremkom, genotype.
Op til 51 uger
Andel af patienter med viral suppression 6 måneder efter genoptagelse af behandlingen.
Tidsramme: 24 uger efter genoptagelse af behandlingen (op til 75 uger).
24 uger efter genoptagelse af behandlingen (op til 75 uger).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IrsiCaixa

Samarbejdspartnere

Hospital Clinic of Barcelona
University of Oxford
Germans Trias i Pujol Hospital
Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Hospital de Sant Pau
HIVACAT
BCN Checkpoint

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2015

Først opslået (Anslået)

30. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCN02-Romi

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med MVA.HIVconsv-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner