Estudo para avaliar a segurança e o efeito das vacinas HIVconsv em combinação com o inibidor da histona desacetilase romidepsina na cinética de rebote viral após a interrupção do tratamento em indivíduos infectados pelo HIV-1 tratados precocemente

O uso combinado de vacinação terapêutica e medicamentos específicos que podem reativar o vírus latente do reservatório (estratégias de chutar e matar) prometem alcançar a cura funcional e a erradicação viral da infecção pelo HIV. O presente projeto consiste em um ensaio clínico de prova de conceito em uma coorte de 24 indivíduos infectados pelo HIV-1 tratados precocemente, após o ensaio clínico da vacina BCN01, no qual os participantes receberam as vacinas mais imunogênicas testadas até o momento, ChAd e vaccinia modificada Vacinas de Ancara (MVA).HIVconsv. Todos os indivíduos receberão uma imunização de reforço com MVA.HIVconsv em combinação com romidepsina (RMD), um potente inibidor de desacetilação de histonas (HDACi) e posteriormente passarão por uma pausa antirretroviral monitorada. As vacinas HIVconsv foram especificamente projetadas para estimular uma ampla e potente resposta de células T citotóxicas (CTL) para as regiões virais mais conservadas do proteoma do HIV-1, que recentemente foram sugeridas como tendo um papel crucial ao direcionar as variantes do HIV abrigadas no vírus latente reservatório com mutações para escapar das respostas imunes das células T. O estudo inclui o desenvolvimento de um subestudo farmacocinético/farmacodinâmico populacional (PK/PD) para analisar os efeitos in vivo do RMD na indução da expressão do HIV em células em repouso, investigar profundamente qualquer efeito não intencional na função CTL, bem como prever a relação entre a exposição ao RMD e tais efeitos. Os resultados dos investigadores permitirão aos investigadores otimizar a dosagem de RMD, avaliar a eficácia clínica desta estratégia de erradicação após a interrupção da cART e identificar melhores correlatos de controle da viremia rebote após a interrupção do tratamento.