脳内病変に対する覚醒下手術の患者の意識的経験と心理的影響

倫理的および規制的側面

研究の倫理的行為

研究プロジェクトは、研究計画と、ヘルシンキ宣言（DoH）の最新版、スイス公衆衛生局（EGEP）が発行した適正疫学的実践の要点、スイス法およびスイス連邦法に明記されている原則に従って実施されます。該当する場合、規制当局の要件。 プロジェクトの開始と終了については、EC と規制当局に通知されます。

このプロジェクト リーダーが開始した治験のプロジェクト リーダーは、治験責任医師とプロジェクト リーダーの両方としての責任を認めます。

リスク分類

リスク カテゴリ A: 覚醒している患者の電気刺激を使用した脳機能の術中マッピングは、すぐ近くまたは雄弁な脳領域内の脳内病変の治療のゴールド スタンダードと実際に考えられているため、登録された患者は追加のリスクにさらされません。

倫理委員会（EC）

プロジェクトが実施される前に、プロジェクト計画、提案された参加者情報、同意書、およびその他のプロジェクト固有の文書が、管轄の倫理委員会 (EC) に提出されるものとします。 研究プロジェクトの通常の終了、早期終了、または中断は、プロジェクトの完了後 90 日以内に EC に報告されます (HRO Art. 22)。

参加者情報とインフォームド コンセント

日々の臨床診療（相談）における治験責任医師による継続的な募集。 被験者は、住所と電話番号が記載された同意書を受け取ります。ここで、研究に関するさらなる質問をプロジェクトリーダーと直接話し合うことができます。 これは、入院の少なくとも1週間前に行われます。

参加者のプライバシーと安全

プロジェクト リーダーは、参加者の尊厳、プライバシー、および健康に対する権利の原則を確認し、支持し、プロジェクト チームは適用されるプライバシー法を遵守するものとします。 特に学会発表や科学雑誌への掲載の際は、参加者の匿名性を確保する必要があります。

この研究プロジェクトの結果として得られた個々の参加者の医療情報は機密と見なされ、第三者への開示は禁止されています。 コンピュータファイル内の医療情報に対応する識別コード番号を利用することにより、参加者の機密性がさらに保証されます。

データ検証の目的で、プロジェクト リーダーの権限を与えられた代表者、有能な倫理委員会は、参加者の病歴を含む、プロジェクトに関連する医療記録の一部への直接アクセスを要求する場合があります。

プロジェクトの早期終了

プロジェクトリーダー（および所轄官庁）は、特定の状況（不十分な参加者の募集、プロジェクトリーダーの変更、または研究計画に従ったプロジェクトの実行を妨げるその他の理由）に従って、プロジェクトを時期尚早に終了することができます。 研究プロジェクトの早期終了または中断は、プロジェクトの完了後 90 日以内に EC に報告されます (HRO Art. 22)。

修正、変更

プロジェクト計画への重要な変更は、関係者 (調査員、EC など) に通知されます。 プロジェクト リーダーは、変更の影響を受けるすべての申請書類を EC に提出します。 同時に、プロジェクト リーダーは、変更の理由に関する情報を提供します。 大幅な修正は、EC の承認後にのみ実施されます。

バックグラウンド

覚醒している患者の電気刺激を使用した脳機能の術中マッピングは、患者の機能状態を維持しながら腫瘍の除去を増加させる安全な技術であることが証明されています。 以前の研究では、意識的な経験を積んだ手技は一般的に忍容性が高く、覚醒下開頭術による心理的後遺症はまれであると報告されています (Milian et al., 2014)。 恐怖、不安、痛みは、術中に最もよく見られる現象です (Milian et al., 2014)。 恐怖と不安が痛みの知覚を悪化させる可能性があることも知られています (Keefe et al., 2001)。 研究者らは、術前の不安が少ない患者は術中の痛みが少ないと仮定しています。

研究プロジェクトの根拠

潜在的な術後の心理的後遺症が考慮される可能性があり、影響を受けた患者は早期の認識と治療の恩恵を受ける可能性があります。

リスクベネフィット評価

覚醒している患者の電気刺激を使用した脳機能の術中マッピングは、実際には、すぐ近くまたは雄弁な脳領域内の脳内病変の治療のゴールドスタンダードと見なされているため、登録された患者は追加のリスクにさらされることはありません。 潜在的な術後の心理的後遺症が考慮される可能性があり、影響を受けた患者は早期の認識と治療の恩恵を受ける可能性があります。

プロジェクトデザイン

研究の種類と一般的なプロジェクト設計

健康に関する個人データを収集する研究プロジェクト。 データは仮名化されます。 前向き、一心的、記述的、コホート研究。 全体の学習期間は約 1 年になります。 患者は、手術の数日前から数週間前の毎日の臨床診療で治験責任医師に募集されます。 手術が開始されると、各患者の研究期間は手術後6か月続きます。

手続き

標準化されたアンケートは、次のように選択された患者によって完了されます。

術前 1 日目: MMSE、NRS 不安、HADS-D、PDS-1、BPI、PHQ-D、BDI。 術中: 手術中の 3 つの時点での不安と痛みに対する NRS: 皮膚切開前、骨弁除去後、腫瘍切除後。

術後3日目：HADS-D、PHQ-D、PDS-1、BPI、痛みに対するNRS。 外来診療所での術後6か月：PHQ-D、BDI、HADS-D、PDS-1、BPI。

募集と選考

日々の臨床診療（相談）における治験責任医師による継続的な募集。 被験者は、住所と電話番号が記載された同意書を受け取ります。ここで、研究に関するさらなる質問をプロジェクトリーダーと直接話し合うことができます。 これは、入院の少なくとも1週間前に行われます。

バイアスを最小限に抑える方法

検証済みのアンケートの使用。 無作為化された/異なる治療法が提供されていないため、盲検化は必要ありません。 一次および二次エンドポイントに影響を与えるため、考慮すべき追加の要因: 性別および年齢の評価。

統計的方法論

この研究は、非介入の単一中心コホート研究です。 一次および二次エンドポイントとして分析されるスコアは、通常、正規分布に従うとは想定されていません。 生の (変換されていない) スコアの違いと、経時的なスコアの変化の違いは、記述統計によって説明されます。 以下に説明する一次および二次エンドポイントの仮説は、統計的テストによって検証されません。

仮説

研究者らは、術前の恐怖と不安が少ない患者では、NRS によって測定される術中の痛みの知覚が低いに違いないと仮定しています。 副次評価項目としてリストされているスコアは、術前と術後の測定で変化しないという仮説が立てられています。

予想されるサンプル サイズは、適切な検出力で統計検定を実行するのに十分な大きさではないため、この研究では仮説検定は実行されません。 一次エンドポイントと二次エンドポイントのスコアの違いの証拠は、記述統計に基づいて議論されます。

サンプルサイズの決定

この研究の主な目的は、説明的な性質のものです。つまり、カントン病院ザンクト ガレン (カントンスピタル ザンクト ガレン、KSSG) の患者集団における覚醒下手術の意識的経験と経験、および心理的結果を評価することです。 含まれる患者の数は、1 年間に予定されている研究の期間によって決まります。 今年中に、KSSG で募集された約 20 人の患者が研究に参加する予定です。

治験終了の統計的基準

データ収集プロセスが損なわれない限り、この試験の早期終了を引き起こす統計的基準はありません。

計画された分析

次の測定値が報告されます: 平均、標準偏差、95% 信頼区間、中央値、第 1 および第 3 四分位数、最小値、および最大値。

さらに、同じ記述統計が連続スケールで患者の特性について報告されます (例: 年齢) とパーセンテージがカテゴリ変数 (例: 年齢) について報告されます。 性別）。 異なる機会に測定された同じスコアに対する相関のノンパラメトリック尺度であるスピアマン順位相関は、一次および二次エンドポイントのスコアについて報告されます。

分析するデータセット、分析母集団

分析集団には、研究で募集されたすべての適格な患者が含まれます。 患者は、アンケートのいずれかが含まれている場合、分析に含まれます。 包含基準を満たさなかった患者の特徴は、別途報告されます。 患者に欠損値がある場合、またはフォローアップの来院を逃した場合、観察された測定値のみが含まれ、データ補完は適用されません。 これは、データが原則を治療する意図に従って分析されることを意味しますが、この研究では介入が計画されていないため、問題になることはありません。

基本的にサブグループ分析は計画されていませんが、グループサイズが等しいという仮定の下で、性別と年齢のサブグループの検査されたスコアの記述的分析が分析を補完します。

一次分析

NRS スコア、および術前と術中、および術前と術後の測定の間の NRS スコアの変化に関する記述統計が表示されます。

二次分析

二次分析 (PHQ-D、BDI、MMSE、HADS-D、PDS-1、および BPI) の指標については、各測定機会および指標の変化に関する記述統計が実行されます。

中間分析

中間解析は予定されていません。 研究期間は1年間です。 ただし、データは記述統計のみで分析され、介入は計画されていないため、研究者から要求された場合は中間分析が可能です。

元の統計計画からの逸脱

計画された統計分析からの逸脱は、最終的な統計レポートで文書化され、正当化されます。

欠落データとドロップアウトの処理

アンケートのいずれも提出していない患者は、分析から除外されます。 ただし、アンケートを提出する患者と提出しない患者、または部分的にしか提出しない患者の患者特性を比較して、2つのグループ間に統計的に有意な差または臨床的に関連する差があるかどうかを判断します。 これは、研究結果の解釈方法に影響を与える可能性があります。

データと品質管理

データの取り扱いと記録保持/アーカイブ

すべてのデータは Excel ファイルに記録され、Werner Surbeck、Hejrati Nader などの権限のある担当者のみがアクセスできます。 アンケートは、調査中、ヴェルナー・ズルベックによって彼の施錠された局に保存されます。 症例報告フォーム (CRF) およびその他のプロジェクト固有のドキュメントでは、被験者は名前ではなく、一意の被験者番号 (UPN) で識別されます。

機密保持、データ保護

プロジェクト データは最大限の裁量で取り扱われ、職務を遂行するためにデータを必要とする承認された担当者のみがアクセスできます。 CRF およびその他のプロジェクト固有のドキュメントでは、サブジェクトは名前ではなく、一意のサブジェクト番号 (UPN) で識別されます。 UPN は被験者のイニシャルや生年月日で構成されません。

UPN は、アンケートが提供され、この時点から独占的に使用されるすべての被験者に配布されます。 被験者識別リストは、強力なパスワードで保護された彼の個人用ラップトップにのみ、W. Surbeck 博士によって編集され、Excel シートに保存されます。 被験者識別リストの定期的なバックアップは、サーベック博士によってユニバーサル シリアル バス (USB) デバイスに保存され、彼のオフィスで安全にロックされます。 リストのすべての変更は、W. Surbeck 博士によって独占的に行われます。

コーディング

CRF およびその他のプロジェクト固有のドキュメントでは、サブジェクトは名前ではなく、一意のサブジェクト番号 (UPN) で識別されます。

アーカイブと破棄

患者の身元確認および治験後のケアに必要な文書を含むすべての治験データは、早期または治験の終了後、最低 10 年間アーカイブされます。

お知らせとレポート

重大な発表があった場合、それらはアートに従って実行されます。 21 (HFV)。

出版と配布に関するポリシー

結果の公表

研究成果の公表を予定しています。 臨床試験ユニット (CTU) St. Gallen への謝辞は、この研究から得られる出版物に同封されています。 この研究は、clinicaltrials.gov に登録されます。

資金とサポート

資金調達は必要ありません。

保険

研究に関連した損害または傷害が発生した場合、意図的な不正行為または重大な過失に起因する請求を除き、スポンサーの公的責任保険 (つまり、Kantonsspital St. Gallen) が補償を提供します。