Bewusste Erfahrung der Patienten und psychologische Folgen der Operation im Wachzustand bei intrazerebralen Läsionen

ETHISCHE UND REGULATORISCHE ASPEKTE

Ethische Studienführung

Das Forschungsprojekt wird in Übereinstimmung mit dem Forschungsplan und den Grundsätzen durchgeführt, die in der aktuellen Version der Deklaration von Helsinki (DoH), den Essentials of Good Epidemiological Practice herausgegeben von Public Health Switzerland (EGEP), dem Schweizer Recht und Swiss Anforderungen der Regulierungsbehörde, soweit zutreffend. Die EU und die Regulierungsbehörden werden über Projektstart und -ende informiert.

Der Projektleiter dieser vom Projektleiter initiierten Studie erkennt seine Verantwortlichkeiten sowohl als Ermittler als auch als Projektleiter an.

Risikokategorisierung

Risikoklasse A: Eingeschlossene Patienten sind keinen zusätzlichen Risiken ausgesetzt, da die intraoperative Kartierung von Hirnfunktionen mittels Elektrostimulation bei wachen Patienten eigentlich als Goldstandard der Behandlung von intrazerebralen Läsionen in unmittelbarer Nähe oder in eloquenten Hirnregionen gilt.

Ethikkommission (EK)

Vor Durchführung des Projekts sind der Projektplan, die vorgeschlagene Teilnehmerinformation und Einverständniserklärung sowie weitere projektspezifische Unterlagen einer zuständigen Ethikkommission (EK) vorzulegen. Die ordentliche Beendigung, vorzeitige Beendigung oder Unterbrechung des Forschungsvorhabens wird der EK innert 90 Tagen nach Abschluss des Vorhabens gemeldet (HRO Art. 22).

Teilnehmerinformationen und Einverständniserklärung

Konsekutive laufende Rekrutierung durch Prüfarzt(en) in der täglichen klinischen Praxis (Konsultationen). Die Probanden erhalten die Einwilligungserklärung mit Adresse und Telefonnummer, unter der weitere Fragen zur Studie direkt mit dem Projektleiter besprochen werden können. Dies erfolgt mindestens eine Woche vor dem Krankenhausaufenthalt.

Privatsphäre und Sicherheit der Teilnehmer

Der Projektleiter bekräftigt und wahrt den Grundsatz des Rechts der Teilnehmer auf Würde, Privatsphäre und Gesundheit und dass das Projektteam die geltenden Datenschutzgesetze einhält. Insbesondere bei der Präsentation der Daten auf wissenschaftlichen Tagungen oder der Veröffentlichung in wissenschaftlichen Zeitschriften ist die Anonymität der Teilnehmer zu gewährleisten.

Die im Rahmen dieses Forschungsprojekts erhaltenen medizinischen Informationen der einzelnen Teilnehmer werden vertraulich behandelt, und die Weitergabe an Dritte ist untersagt. Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird weiter gewährleistet, indem Identifikationscodenummern verwendet werden, die den medizinischen Informationen in den Computerdateien entsprechen.

Zu Zwecken der Datenüberprüfung können bevollmächtigte Vertreter des Projektleiters oder eine zuständige Ethikkommission direkten Zugang zu Teilen der Krankenakten verlangen, die für das Projekt relevant sind, einschließlich der Krankengeschichte der Teilnehmer.

Vorzeitige Beendigung des Projekts

Der Projektleiter (und jede zuständige Behörde) kann das Projekt unter bestimmten Umständen (unzureichende Rekrutierung von Teilnehmern, Wechsel des Projektleiters oder andere Gründe, die die Durchführung des Projekts gemäß dem Forschungsplan verhindern würden) vorzeitig beenden. Das vorzeitige Ende oder die Unterbrechung des Forschungsprojekts würde der EK innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss des Projekts gemeldet (HRO Art. 22).

Ergänzungen, Änderungen

Wesentliche Änderungen am Projektplan würden den relevanten Parteien (z. B. Ermittlern, EK) mitgeteilt. Der Projektleiter würde alle Antragsunterlagen, die von der Änderung betroffen sind, bei der EK einreichen. Gleichzeitig würde der Projektleiter Auskunft über die Gründe für die Änderung geben. Wesentliche Änderungen werden erst nach Zustimmung der EG umgesetzt.

HINTERGRUND

Die intraoperative Kartierung von Gehirnfunktionen mittels Elektrostimulation bei wachen Patienten hat sich als sichere Technik erwiesen, die eine verstärkte Tumorentfernung ermöglicht und gleichzeitig den Funktionsstatus der Patienten erhält. Frühere Studien berichteten, dass das bewusst erfahrene Verfahren im Allgemeinen gut vertragen wird und psychische Folgen aufgrund einer Kraniotomie im Wachzustand selten zu sein scheinen (Milian et al., 2014). Angst, Angst und Schmerz sind die intraoperativ am häufigsten beobachteten Phänomene (Milian et al., 2014). Es ist auch bekannt, dass Angst und Angst die Schmerzwahrnehmung verschlimmern können (Keefe et al., 2001). Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit weniger präoperativer Angst weniger intraoperative Schmerzen verspüren.

Begründung für das Forschungsprojekt

Mögliche postoperative psychische Folgeerscheinungen könnten berücksichtigt werden und betroffene Patienten könnten von einer frühzeitigen Erkennung und Behandlung profitieren.

Risiko-Nutzen-Bewertung

Eingeschriebene Patienten sind keinen zusätzlichen Risiken ausgesetzt, da die intraoperative Kartierung von Hirnfunktionen mittels Elektrostimulation bei wachen Patienten eigentlich als Goldstandard der Behandlung von intrazerebralen Läsionen in unmittelbarer Nähe oder in eloquenten Hirnregionen gilt. Mögliche postoperative psychische Folgeerscheinungen könnten berücksichtigt werden und betroffene Patienten könnten von einer frühzeitigen Erkennung und Behandlung profitieren.

PROJEKT-DESIGN

Art der Forschung und allgemeines Projektdesign

Forschungsprojekt, in dem gesundheitsbezogene personenbezogene Daten erhoben werden. Die Daten werden pseudonymisiert. Prospektive, monozentrische, deskriptive Kohortenstudie. Die Gesamtstudiendauer beträgt etwa ein Jahr. Patienten werden bei den Prüfärzten im klinischen Alltag rekrutiert, was Tage bis Wochen vor der Operation sein kann. Nach Beginn der Operation beträgt die Studiendauer für jeden Patienten 6 Monate nach der Operation.

Verfahren

Standardisierte Fragebögen werden von den ausgewählten Patienten wie folgt ausgefüllt:

1. Tag präoperativ: MMSE, NRS-Angst, HADS-D, PDS-1, BPI, PHQ-D, BDI. Intraoperativ: NRS für Angst und Schmerzen zu drei Zeitpunkten während der Operation: vor Hautschnitt, nach Entfernung des Knochendeckels, nach Tumorresektion.

3. Tag postoperativ: HADS-D, PHQ-D, PDS-1, BPI, NRS für Schmerzen. 6 Monate postoperativ in den Ambulanzen: PHQ-D, BDI, HADS-D, PDS-1, BPI.

Rekrutierung und Screening

Konsekutive laufende Rekrutierung durch Prüfarzt(en) in der täglichen klinischen Praxis (Konsultationen). Die Probanden erhalten die Einwilligungserklärung mit Adresse und Telefonnummer, unter der weitere Fragen zur Studie direkt mit dem Projektleiter besprochen werden können. Dies erfolgt mindestens eine Woche vor dem Krankenhausaufenthalt.

Methoden zur Minimierung von Vorurteilen

Die Verwendung von validierten Fragebögen. Eine Verblindung ist nicht erforderlich, da keine randomisierten/verschiedenen Therapien angeboten werden. Zusätzliche zu berücksichtigende Faktoren, da sie die primären und sekundären Endpunkte beeinflussen: Beurteilung von Geschlecht und Alter.

STATISTISCHE METHODIK

Die Studie ist eine nicht-interventionelle, monozentrische Kohortenstudie. Bei den als primärer und sekundärer Endpunkte zu analysierenden Scores wird im Allgemeinen nicht angenommen, dass sie einer Normalverteilung folgen. Unterschiede in den rohen (untransformierten) Scores und für Änderungen der Scores im Laufe der Zeit werden durch deskriptive Statistiken beschrieben. Die Hypothesen der unten beschriebenen primären und sekundären Endpunkte werden nicht durch statistische Tests überprüft.

Hypothese

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die intraoperative Schmerzwahrnehmung, gemessen mit dem NRS, bei Patienten mit weniger präoperativer Angst und Angst niedriger sein muss. Es wird angenommen, dass sich die als sekundäre Endpunkte aufgeführten Scores zwischen der prä- und postoperativen Messung nicht ändern.

Da die erwartete Stichprobengröße nicht groß genug ist, um einen statistischen Test mit ausreichender Aussagekraft durchzuführen, wird für diese Studie kein Hypothesentest durchgeführt. Die Evidenz für Unterschiede in den Punktzahlen der primären und sekundären Endpunkte wird anhand der deskriptiven Statistik diskutiert.

Bestimmung der Stichprobengröße

Das primäre Ziel dieser Studie ist deskriptiver Natur, d.h. das bewusste Erleben und Erleben sowie die psychischen Folgen einer Wachoperation beim Patientenkollektiv des Kantonsspitals St. Gallen (KSSG) zu erfassen. Die Anzahl der eingeschlossenen Patienten richtet sich nach der Studiendauer, die mit einem Jahr geplant ist. Es wird erwartet, dass noch in diesem Jahr rund 20 an der KSSG rekrutierte Patienten in die Studie aufgenommen werden.

Statistische Kriterien für die Beendigung der Studie

Es wird keine statistischen Kriterien geben, die zu einer vorzeitigen Beendigung dieser Studie führen würden, solange der Datenerfassungsprozess nicht beeinträchtigt wird.

Geplante Analysen

Die folgenden Maße werden gemeldet: Mittelwert, Standardabweichung, 95 % Konfidenzintervall, Median, 1. und 3. Quartil, Minimum und Maximum.

Darüber hinaus werden die gleichen deskriptiven Statistiken für Patientenmerkmale auf kontinuierlicher Skala (z. B. Alter) und Prozentsätze werden für kategoriale Variablen (z. B. Geschlecht). Die Spearman-Rangkorrelation, die ein nichtparametrisches Maß für Korrelationen für dieselben Scores ist, die bei verschiedenen Gelegenheiten gemessen wurden, wird für die Scores im primären und sekundären Endpunkt angegeben.

Zu analysierende Datensätze, Analysepopulationen

Die Analysepopulation umfasst alle geeigneten Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden. Patienten werden in die Analyse aufgenommen, wenn sie einen der Fragebögen ausgefüllt haben. Merkmale von Patienten, die die Einschlusskriterien nicht erfüllten, werden separat berichtet. Wenn ein Patient einen fehlenden Wert hat oder einen Nachsorgebesuch verpasst hat, werden nur die beobachteten Messungen eingeschlossen und es wird keine Datenimputation angewendet. Dies impliziert, dass die Daten nach dem Intention-to-treat-Prinzip analysiert werden, was nicht problematisch sein sollte, da in dieser Studie keine Intervention geplant ist.

Subgruppenanalysen sind grundsätzlich nicht vorgesehen, jedoch wird unter der Annahme gleicher Gruppengrößen eine deskriptive Analyse der untersuchten Scores für Subgruppen nach Geschlecht und Alter die Analyse ergänzen.

Primäranalysen

Beschreibende Statistiken werden für den NRS-Score und für die Änderungen des NRS-Scores zwischen den präoperativen und intraoperativen und den präoperativen und postoperativen Messungen angezeigt.

Sekundäranalysen

Für die Maße der Sekundäranalyse (PHQ-D, BDI, MMSE, HADS-D, PDS-1 und BPI) werden deskriptive Statistiken für jeden Messanlass und für die Veränderungen der Maße durchgeführt.

Zwischenanalysen

Eine Zwischenanalyse ist nicht geplant. Die Studiendauer beträgt ein Jahr. Auf Wunsch des Untersuchers sind jedoch Zwischenauswertungen möglich, da die Daten nur mit deskriptiver Statistik ausgewertet werden und keine Intervention geplant ist.

Abweichungen vom ursprünglichen statistischen Plan

Abweichungen von der geplanten statistischen Auswertung werden im statistischen Abschlussbericht dokumentiert und begründet.

Umgang mit fehlenden Daten und Aussetzern

Patienten, die keinen der Fragebögen eingereicht haben, werden von der Analyse ausgeschlossen. Allerdings werden Patientenmerkmale für Patienten, die Fragebögen einreichen und nicht oder nur teilweise einreichen, verglichen, um festzustellen, ob es statistisch signifikante oder klinisch relevante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen gibt. Dies kann Auswirkungen darauf haben, wie die Ergebnisse der Studie zu interpretieren sind.

DATEN- UND QUALITÄTSMANAGEMENT

Datenverarbeitung und Aufzeichnung / Archivierung

Alle Daten werden in einer Excel-Datei gespeichert, auf die nur autorisiertes Personal, wie Werner Surbeck, Hejrati Nader, zugreifen kann. Die Fragebögen werden von Werner Surbeck während der Studie in seinem verschlossenen Büro aufbewahrt. Auf den Case Report Forms (CRF) und anderen projektspezifischen Dokumenten werden Probanden nicht durch ihre Namen, sondern durch eine eindeutige Probandennummer (UPN) identifiziert.

Vertraulichkeit, Datenschutz

Projektdaten werden streng vertraulich behandelt und sind nur autorisierten Personen zugänglich, die die Daten zur Erfüllung ihrer Aufgaben benötigen. Auf den CRFs und anderen projektspezifischen Dokumenten werden die Probanden nicht durch ihre Namen, sondern durch eine eindeutige Probandennummer (UPN) identifiziert. UPN besteht nicht aus den Initialen der Probanden oder ihrem Geburtsdatum.

Der UPN wird an alle Probanden verteilt, denen die Fragebögen von diesem Moment an ausschließlich ausgehändigt und verwendet werden. Die Probandenidentifikationsliste wird von Herrn Dr. W. Surbeck nur auf seinem persönlichen, durch ein starkes Passwort gesicherten Laptop in einer Excel-Tabelle erstellt und gespeichert. Eine regelmäßige Sicherungskopie der Probandenidentifikationsliste wird von Dr. Surbeck auf einem USB-Gerät (Universal Serial Bus) gespeichert und sicher in seinem Büro verschlossen. Alle Änderungen in der Liste werden ausschließlich von Dr. W. Surbeck vorgenommen.

Kodierung

Auf den CRFs und anderen projektspezifischen Dokumenten werden die Probanden nicht durch ihre Namen, sondern durch eine eindeutige Probandennummer (UPN) identifiziert.

Archivierung und Vernichtung

Alle Studiendaten, einschließlich der für die Patientenidentifikation und Nachsorge erforderlichen Dokumente, werden nach vorzeitigem Studienabbruch oder Studienabbruch mindestens 10 Jahre lang archiviert.

ANKÜNDIGUNGEN UND BERICHTE

Bei seriösen Ankündigungen werden diese gemäß Art. 21 (HFV).

VERÖFFENTLICHUNGS- UND VERBREITUNGSPOLITIK

Veröffentlichung der Ergebnisse

Die Veröffentlichung der Studienergebnisse ist geplant. Eine Danksagung an die Clinical Trials Unit (CTU) St. Gallen ist jeder Publikation beigefügt, die aus dieser Studie hervorgeht. Die Studie wird bei clinicaltrials.gov registriert.

FINANZIERUNG UND UNTERSTÜTZUNG

Keine Finanzierung notwendig.

VERSICHERUNG

Bei studienbedingten Schäden oder Verletzungen leistet die Betriebshaftpflichtversicherung des Sponsors (d.h. des Kantonsspitals St. Gallen) Ersatz, ausser bei Ansprüchen, die auf Vorsatz oder grober Fahrlässigkeit beruhen.