ABCC8新生児糖尿病におけるスルホニル尿素の長期奏効（SuResponsSUR） (SuResponsSUR)

新生児糖尿病は、外因性インスリン療法を必要とする高血糖を特徴とする生後 6 ～ 9 か月の間に発生するまれな単一遺伝子型の糖尿病です。 推定発生率は、新生児 12000 人あたり 1 人です。 遺伝子 IPF1 または GCK のホモ接合性または複合ヘテロ接合性変異が、この疾患の最初に特定された遺伝的原因でしたが、膵臓の ATP 感受性 K+ チャネルの KIR6.2 およびスルホニル尿素受容体 1 (SUR1) サブユニットの変異を活性化します。遺伝子 KCNJ11 および ABCC8 によって、最近、一過性および永続的な新生児糖尿病の主な原因として特定されました。 正常な膵臓ベータ細​​胞では、代謝によって細胞 ATP が増加し、KIR6.2 に結合します。 その後、カリウムチャネルが閉じて膜を脱分極し、カルシウム流入の増加を介してインスリン放出を開始します。 逆に、増加した細胞 ADP は SUR1 に作用してチャネルを開き、インスリン放出を防ぎます。 これらのチャネルの変異を活性化すると、ATP の阻害作用に対する感受性が低下し、ADP の刺激作用に対する感受性が高まります。 これにより、ATP 感受性の K+ チャネルがグルコースの存在下でも開いたままになり、インスリンの放出が妨げられます。 スルホニル尿素は、突然変異が存在する場合でも、ATP に依存しないメカニズムによってこれらのチャネルを閉じます。 スルホニル尿素はインスリン放出をもたらすため、すぐに検討され、これらのチャネルの変異によって引き起こされる新生児糖尿病の潜在的な治療オプションであることが示されました. 高用量スルホニル尿素によるインスリン治療の効果的な代替は、Kir6.2 変異を有する患者の 90% および SUR1 変異を有する患者の 85% で成功し、血糖コントロールが改善されることが示されています。

スルホニル尿素のこの劇的な効果は、KCNJ11 または ABCC8 のいずれかの変異による新生児糖尿病の標準的な世界的な治療法となっています。 しかし、KCNJ11 または ABCC8 変異を有する患者におけるスルホニル尿素の長期使用に関する情報はほとんどありません。 そのため研究者らは、ノルウェーのベルゲンで配列決定により特定された ABCC8 遺伝子変異による糖尿病の遺伝子診断を受けた 9 歳以上の約 75 人の患者を含めることを目的とした、国際的な多施設前向き研究を開始しました。イギリス、エクセター。パリ、フランスまたはローマ、イタリア。 ほとんどの患者は、国際小児および思春期糖尿病学会のメンバーシップに基づいて紹介されました。 すべての患者が、インスリンによる治療から十分な用量のスルホニル尿素への移行を試みました。 他の選択基準は適用されず、転送の試行後に結果データがあった場合、すべての患者が含まれました。 観察期間は、すべての患者でスルホニル尿素を開始してから少なくとも9年でした。 この研究はヘルシンキ宣言に従って実施され、すべての参加患者からインフォームドコンセントが得られ、子供に代わって親の同意が得られました。