ABCC8 新生儿糖尿病的长期磺酰脲反应 (SuResponsSUR) (SuResponsSUR)

新生儿糖尿病是一种罕见的单基因糖尿病，发生在生命的头 6-9 个月，其特征是需要外源性胰岛素治疗的高血糖症。 估计发病率为每 12000 名新生儿中有 1 人。 虽然 IPF1 或 GCK 基因中的纯合子或复合杂合子突变是该病的第一个遗传原因，但激活了胰腺 ATP 敏感 K+ 通道的 KIR6.2 和磺酰脲受体 1 (SUR1) 亚基的突变，编码为由基因 KCNJ11 和 ABCC8 引起的糖尿病最近被确定为暂时性和永久性新生儿糖尿病的主要原因。 在正常的胰腺 β 细胞中，新陈代谢导致细胞 ATP 增加，ATP 与 KIR6.2 结合。 钾通道随后关闭，因此使膜去极化，通过增加钙进入启动胰岛素释放。 相反，增加的细胞 ADP 作用于 SUR1 以打开通道并阻止胰岛素释放。 激活这些通道中的突变会降低对 ATP 抑制作用的敏感性，并增加对 ADP 刺激作用的敏感性。 这会导致 ATP 敏感的 K+ 通道保持打开状态，即使存在葡萄糖时也是如此，从而阻止胰岛素释放。 磺脲类药物通过 ATP 独立机制起作用以关闭这些通道，即使存在突变也是如此。 磺脲类药物会导致胰岛素释放，因此立即被考虑并证明是这些通道突变引起的新生儿糖尿病的潜在治疗选择。 在 90% 的 Kir6.2 突变患者和 85% 的 SUR1 突变患者中，高剂量磺脲类药物有效替代胰岛素治疗已被证明是成功的，从而改善了血糖控制。

由于 KCNJ11 或 ABCC8 突变，磺​​脲类药物的这种显着效果现在已成为全球标准的新生儿糖尿病治疗方法。 然而，目前还没有关于 KCNJ11 或 ABCC8 突变患者长期使用磺酰脲类药物的信息。 因此，研究人员发起了一项国际性、多中心、前瞻性研究，旨在纳入约 75 名年龄在 9 岁以上的患者，这些患者因在挪威卑尔根通过测序确定的 ABCC8 基因突变而被诊断为糖尿病；英国埃克塞特；法国巴黎或意大利罗马。 大多数患者是根据国际儿科和青少年糖尿病协会的会员资格转诊的。 所有患者都尝试从胰岛素治疗转移到足够剂量的磺脲类药物治疗。 没有应用其他选择标准，并且在尝试转移后有结果数据时所有患者都被包括在内。 所有患者在开始使用磺脲类药物后，观察期至少为 9 年。 该研究是根据赫尔辛基宣言进行的，并已获得所有参与患者的知情同意，并代表儿童获得了父母的同意。