Pitkäaikainen sulfonyyliureavaste ABCC8-vastasyntyneiden diabeteksessa (SuResponsSUR) (SuResponsSUR)

Vastasyntyneiden diabetes mellitus on harvinainen, monogeeninen diabeteksen muoto, joka esiintyy ensimmäisten 6–9 elinkuukauden aikana ja jolle on ominaista eksogeenistä insuliinihoitoa vaativa hyperglykemia. Arvioitu ilmaantuvuus on 1 tapaus 12 000 vastasyntynyttä kohti. Vaikka homotsygoottiset tai yhdistetyt heterotsygoottiset mutaatiot geeneissä IPF1 tai GCK olivat ensimmäiset tämän taudin geneettiset syyt, jotka tunnistettiin, aktivoivat mutaatiot haiman ATP-herkän K+-kanavan KIR6.2- ja sulfonyyliureareseptori 1 (SUR1) -alayksiköissä. geenien KCNJ11 ja ABCC8 avulla, on äskettäin tunnistettu sekä ohimenevän että pysyvän vastasyntyneiden diabeteksen tärkeimmiksi syiksi. Normaalissa haiman beetasolussa aineenvaihdunta johtaa lisääntyneeseen solun ATP:hen, joka sitoutuu KIR6.2:een. Tämän jälkeen kaliumkanava sulkeutuu ja depolarisoi kalvon, mikä käynnistää insuliinin vapautumisen lisääntyneen kalsiumin sisäänpääsyn kautta. Sitä vastoin lisääntynyt solujen ADP vaikuttaa SUR1:een kanavan avaamiseksi ja insuliinin vapautumisen estämiseksi. Mutaatioiden aktivoiminen näissä kanavissa vähentää herkkyyttä ATP:n estovaikutuksille ja lisää herkkyyttä ADP:n stimuloiville vaikutuksille. Tämä saa ATP-herkän K+-kanavan pysymään auki jopa glukoosin läsnä ollessa, mikä estää insuliinin vapautumisen. Sulfonyyliureat toimivat ATP-riippumattoman mekanismin avulla sulkeakseen nämä kanavat, vaikka mutaatioita esiintyy. Sulfonyyliureat johtavat insuliinin vapautumiseen, ja siksi niitä harkittiin välittömästi ja niiden osoitettiin olevan mahdollinen hoitovaihtoehto vastasyntyneiden diabeteksessa, joka johtuu näiden kanavien mutaatioista. Insuliinihoidon tehokkaan korvaamisen suuriannoksisilla sulfonyyliureoilla on osoitettu onnistuneen 90 %:lla potilaista, joilla on Kir6.2-mutaatiot, ja 85 %:lla potilaista, joilla on SUR1-mutaatioita, mikä johtaa parantuneeseen glukoositasapainoon.

Tämä sulfonyyliurean dramaattinen vaikutus on nyt standardi, maailmanlaajuinen hoito vastasyntyneiden diabeteksessa joko KCNJ11:n tai ABCC8:n mutaation vuoksi. Sulfonyyliurean pitkäaikaisesta käytöstä potilailla, joilla on KCNJ11- tai ABCC8-mutaatioita, ei kuitenkaan ole paljon tietoa. Tämän vuoksi tutkijat ovat käynnistäneet kansainvälisen, monikeskuksen, prospektiivisen tutkimuksen, jonka tavoitteena on ottaa mukaan noin 75 yli 9-vuotiasta potilasta, joilla on geneettinen diabetesdiagnoosi, joka johtuu ABCC8-geenimutaatiosta, joka on tunnistettu sekvensoinnilla Bergenissä, Norjassa; Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta; Pariisi, Ranska tai Rooma, Italia. Suurin osa potilaista lähetettiin kansainvälisen lasten ja nuorten diabeteksen yhdistyksen jäsenyyden perusteella. Kaikki potilaat yrittivät siirtyä insuliinihoidosta riittävään sulfonyyliureaannokseen. Muita valintakriteerejä ei sovellettu, ja kaikki potilaat otettiin mukaan, kun siirtoyrityksen jälkeen oli tulostietoja. Tarkkailujakso oli vähintään 9 vuotta sulfonyyliureahoidon aloittamisen jälkeen kaikilla potilailla. Tutkimus on tehty Helsingin julistuksen mukaisesti ja kaikilta osallistuneilta potilailta on saatu tietoinen suostumus vanhempien suostumuksella lasten puolesta.