再発/難治性B前駆体急性リンパ芽球性白血病または再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫の小児および青年期の参加者におけるBrexucabtagene Autoleucel（KTE-X19）を評価する研究 (ZUMA-4)
2026年4月6日 更新者：Kite, A Gilead Company
再発/難治性B前駆体急性リンパ芽球性白血病または再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫（ZUMA-4）の小児および青年被験者におけるKTE-X19の安全性と有効性を評価する第1/2相多施設研究
この研究の主な目的は、再発/難治性（r / r）B前駆体急性リンパ芽球性白血病（ALL）または再発または難治性（r /r) B細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL)。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
KTE-X19を受け、少なくとも24か月のプロトコール評価を完了したすべての被験者は、別の長期追跡(LTFU)研究に移行されます。
LTFU 研究 (KT-US-982-5968.) の目的は、15 年間の追跡評価の残りを完了することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital & Clinics
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center/Morgan Stanley Children's Hospital-NYP
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Monroe-Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System, Pediatric Hematology/Oncology Clinic
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Rome、イタリア、00165
- Bambino Gesu Children's Hospital
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Utrecht、オランダ、3508
- Prinses Maxima Centrum
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Toronto、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
- Karolinska University Hospital
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Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Brno、チェコ、625 00
- University Hospital Brno
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf (UKE)
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Bordeaux、フランス、33 000
- Unité d'Oncologie et Hématologie Pédiatriques
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Lyon、フランス、69373
- Institut d'Hématologie et Oncologie Pédiatrique
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Marseille、フランス、13385
- Hopital d'Enfants la Timone
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Paris、フランス、75935
- Hopital Robert Debre - Sevice d'Hemato-immunologic
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Ghent、ベルギー、9000
- University Hospital Gent
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Bydgoszcz、ポーランド、85-094
- Jurasz University Hospital 1; Collegium Medicum
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Wroclaw、ポーランド、50-556
- Wroclaw Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
ALLコホートの主な選択基準
以下のいずれかとして定義される再発性または難治性のB前駆体ALL：
- 原発性難治性疾患
- -最初の診断から18か月以内の再発
- -2行以上の全身療法後の再発または難治性疾患
- -同種移植後の再発または難治性疾患 提供された個人は、登録時に幹細胞移植から少なくとも100日です
以下の少なくとも1つとして定義される疾病負担：
- 骨髄の形態学的疾患 (> 5% 芽球)
- -最小/測定可能な残存疾患（MRD）陽性（フローまたはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるしきい値10^-4）
- チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 療法に耐性がない場合、または少なくとも 2 つの異なる TKI による治療にもかかわらず再発/難治性疾患がある場合、Ph+ 疾患の患者は適格です。
-治験審査委員会（IRB）のガイドラインによる同意または同意時の年齢≤21歳および体重≥6 kg
- 注: 体重が 6 kg 以上から 10 kg 未満の個人は、小児用製剤が利用可能になった後にのみ含まれます。
- -ランスキー（同意/同意時の年齢が16歳未満）またはカルノフスキー（同意/同意時の年齢が16歳以上）スクリーニング時のパフォーマンスステータスが80以上
-次のように定義された適切な腎臓、肝臓、肺および心臓機能：
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault または Schwartz による推定) ≥ 60 mL/分
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5 x正常上限（ULN）
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN、ギルバート症候群の個人を除く
- -左心室短縮率（LVSF）≧30％または左心室駆出率（LVEF）≧50％、心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって決定され、決定された心嚢液貯留の証拠はありません（トレースまたは生理学的を除く）心エコー図（ECHO）によるものであり、臨床的に重大な不整脈はありません
- 臨床的に重要な胸水なし
- ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
ALLコホートの主な除外基準
- -世界保健機関（WHO）分類によるバーキット白血病/リンパ腫の診断または慢性骨髄性白血病リンパ性急性転化
- -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房) 少なくとも 3 年間無病である場合を除く
- -アミノグリコシドまたはこの研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の過敏反応の病歴
中枢神経系 (CNS) の関与と異常:
- 画像検査によるCNS腫瘍塊および/または傍髄膜腫瘤（頭蓋および/または脊髄）
- -脳脊髄液（CSF）中の白血球（WBC）≧5/μLと定義される中枢神経系（CNS）-3疾患の存在と、神経学的症状の有無にかかわらずリンパ芽球の存在
- CNS-2 疾患、CSF 中の WBC が 5/μL 未満で、リンパ芽球の存在と神経学的症状を伴うものと定義されます (詳細については、以下の注を参照してください)。
- 注: 神経学的症状には、脳神経麻痺 (頭蓋外腫瘍によって説明されない場合) および臨床的脊髄圧迫が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。
- (CNS-1 の個人 (CSF で検出可能なリンパ芽球がない) および臨床的に明らかな神経学的変化のない CNS-2 の個人は、研究に参加する資格があります)
- -脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患、後方可逆性脳症症候群（PRES）、または確認された構造的欠陥を伴う脳浮腫などのCNS障害の病歴または存在 適切な画像。 -登録前12か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。 アクティブな抗けいれん薬を必要とする発作障害のある個人。
- ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン・ダイアモンド症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群などの付随する遺伝性症候群の病歴
- -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
- -登録から6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
- 原発性免疫不全
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または急性/慢性活動性B型またはC型肝炎の病歴。 肝炎感染歴のある個人は、現在の米国感染症協会のガイドラインまたは該当する国のガイドラインに従って、標準的な血清学的および遺伝子検査によって決定されるように、感染が解消されている必要があります。
- -制御されていないか、管理のためにIV抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染の存在または疑い。
以前の投薬：
- -CAR + T細胞、二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE）、および抗体薬物複合体（ADC）を含む以前のCD19指向療法（ブリナツモマブ以外）、この研究でbrexucabtagene autoleucel（KTE-X19）を受けた個人を除き、再治療可能
- -白血球アフェレーシス前6か月以内のアレムツズマブによる治療、または白血球アフェレーシス前3か月以内のクロファラビンまたはクラドリビンによる治療
- -登録前28日以内のドナーリンパ球注入（DLI）
- -登録前4週間以内に移植片対宿主病（GVHD）に使用される薬物
- Glucksberg 基準による急性 GVHD グレード II-IV または IBMTR インデックスによる重症度 B-D; -登録前4週間以内に全身治療を必要とする急性または慢性GVHD
- 登録前の生ワクチン≤6週間
- 予備化学療法が胎児または乳児に及ぼす危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。 外科的不妊手術を受けた女性は、出産の可能性があるとは見なされません
- -妊娠の可能性のある両方の性別の個人で、プロトコルごとに非常に効果的であると考えられる避妊方法を使用する意思がない人 同意時からコンディショニング化学療法またはbrexucabtagene autoleucel（KTE-X19）注入のいずれか長い方の6か月後まで.
NHLコホートの主要な選択基準
- 組織学的に確認された攻撃的なB細胞NHL
-再発または難治性の組織学的に確認された攻撃的なB細胞NHLは、次の1つ以上に該当します：
- 原発性難治性疾患
- -2行以上の全身療法後の再発または難治性疾患
- -自家/同種移植後の再発または難治性疾患 提供された個人は、登録時に幹細胞移植から少なくとも100日です
個人は、少なくとも次のすべてを含む適切な前治療を受けている必要があります。
- 抗 CD20 モノクローナル抗体、研究者が腫瘍が CD20 陰性であると判断しない限り
- アントラサイクリンを含む化学療法レジメン
年齢は18歳未満、体重は6kg以上
- 注: 体重が 6 kg 以上から 10 kg 未満の個人は、小児用製剤が利用可能になった後にのみ含まれます。
- -ランスキー（同意/同意時の年齢が16歳未満）またはカルノフスキー（同意/同意時の年齢が16歳以上）スクリーニング時のパフォーマンスステータスが80以上
-次のように定義された適切な腎機能、肝機能、肺機能、および心機能：
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault または Schwartz による推定) ≥ 60 mL/分
- -血清ALT / AST≤5 ULN
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN ギルバート症候群の個人を除く
- -左心室短縮率（LVSF）≧30％または左心室駆出率（LVEF）≧50％、ECHOまたはMUGAによって決定され、ECHOによって決定される心膜液貯留の証拠（痕跡または生理学的を除く）がなく、臨床的に重要な不整脈
- ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
NHLコホートの主な除外基準
- -非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（例、子宮頸部、乳房）、または濾胞性リンパ腫（FL）以外の悪性腫瘍の病歴 少なくとも3年間無病
- -ブリナツモマブ以外の以前のCD19標的療法
- -アミノグリコシドに起因する重度の即時型過敏症反応の病歴
- -制御されていないか、管理のためにIV抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染の存在または疑い。
- -HIV感染または急性/慢性活動性B型またはC型肝炎の病歴。 肝炎感染歴のある個人は、現在の米国感染症協会のガイドラインまたは該当する国のガイドラインに従って、標準的な血清学的および遺伝子検査によって決定されるように、感染が解消されている必要があります。
- Glucksberg基準による急性GVHDグレードII〜IVまたは国際骨髄移植登録（IBMTR）インデックスによる重症度B〜D; -登録前4週間以内に全身治療を必要とする急性または慢性GVHD。
中枢神経系の関与と異常:
- 画像検査によるCNS腫瘍塊および/または傍髄膜腫瘤（頭蓋および/または脊髄）
- CSF中のWBC≧5/μLと定義されるCNS-3疾患の存在と、神経学的症状の有無にかかわらずリンパ芽球の存在。
- -リンパ芽球の存在および神経学的症状を伴うCSF中のWBC <5 /μLとして定義されるCNS-2疾患の存在（さらに明確にするために以下の注を参照）。
- 注: 神経学的症状には、脳神経麻痺 (頭蓋外腫瘍によって説明されない場合) および臨床的脊髄圧迫が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。
- (CNS-1 (CSF でリンパ芽球が検出されない) の個人、および臨床的に明らかな神経学的変化のない CNS-2 の個人は、研究に参加する資格があります)。
- -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、CNS関与を伴う自己免疫疾患、後発性可逆性脳症症候群（PRES）、または構造上の欠陥が確認された脳浮腫などのCNS障害の病歴または存在 適切な画像。 -登録前12か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。 アクティブな抗けいれん薬を必要とする発作障害のある個人。
- -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
- 原発性免疫不全
- -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
- -コンディショニングレジメンの計画開始の6週間前までの生ワクチン
- -妊娠の可能性のある両方の性別の個人で、プロトコルごとに非常に効果的であると考えられる避妊を使用する意思がない人 同意の時からコンディショニング化学療法またはbrexucabtagene autoleucel（KTE-X19）注入の完了後6か月までのいずれかより長いです。
以前の投薬：
- -CAR + T細胞、BiTE、およびADCを含む以前のCD19指向療法（ブリナツモマブ以外）、この研究でbrexucabtagene autoleucel（KTE-X19）を受け、再治療の対象となる個人を除く
- -白血球アフェレーシス前6か月以内のアレムツズマブによる治療、または白血球アフェレーシス前3か月以内のクロファラビンまたはクラドリビンによる治療
- 登録前28日以内のDLI
- -登録前4週間以内にGVHDに使用された薬物
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：片腕
フルダラビンとシクロホスファミドのコンディショニング化学療法レジメンに続いて、2 x 10^6抗CD19 CAR+ T細胞/kgまたは1 x 10^6抗CD19 CD9 CAR+ T細胞/x 10^6^6抗CD19 CAR+ T細胞/kgの標的用量で静脈内投与されたキメラ抗原受容体（CAR）形質導入自己T細胞の単一注入が投与されます。
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静脈内投与
静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) として定義された有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：28日まで
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用量制限毒性は、brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) 注入後最初の 28 日以内に発症するプロトコル定義の brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) 関連イベントとして定義されます。
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28日まで
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フェーズ 2: ALL コホートにおける全体的な完全寛解率
時間枠：24ヶ月まで
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全体的な完全寛解率は、独立したレビューごとに決定されます。
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24ヶ月まで
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フェーズ 2: NHL コホートにおける客観的奏効率
時間枠：24ヶ月まで
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客観的奏効率は、治験責任医師のレビューごとに決定されます。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ALLコホートにおける最小残存疾患陰性寛解率
時間枠：3ヶ月まで
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最小残存病変 (MRD) 奏効率は、標準評価による MRD < 10^-4 と定義されます。
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3ヶ月まで
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ALLコホートにおける同種幹細胞移植率
時間枠：24ヶ月まで
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同種幹細胞移植の発生率を分析します。
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24ヶ月まで
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ALLコホートの無再発生存
時間枠：24ヶ月まで
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無再発生存期間は、brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) の注入日から疾患の再発日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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24ヶ月まで
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ALLおよびNHLコホートにおける寛解期間
時間枠：24ヶ月まで
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寛解期間は、独立したレビューごとに参加者が最初に完全に反応して再発するまでの時間、または再発が記録されていない場合の死亡までの時間として定義されます。
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24ヶ月まで
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患者の報告された結果（Pro）スコアのすべてとNHLコホートの経時的な変化
時間枠：最大10年
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PROスコアは、小児および青少年のための小児科の質の在庫（PEDSQL）、およびすべての参加者のヨーロッパの生活の質-5次元（EQ-5D）によって測定されます。 PEDSQLは、身体的、感情的、社会的、学校の機能の次元における23のアイテムで構成されています。 変換された合計、身体的健康の概要、心理社会的健康の概要スコアは0〜100の範囲で、スコアが高く、健康関連の生活の質が向上しています。 EQ-5Dは、参加者の全体的な健康状態を評価するための一般的なアンケートです。 EQ-5Dは、モビリティ、セルフケア、通常のアクティビティ、痛み/快適さ、不安/うつ病を含む5次元の記述システムと、回答者が健康を記録できる視覚的アナログスケール（EQ-VAS）で構成されています。 VASにより、参加者は、0（最悪の想像可能な健康状態）から100（最高の想像可能な健康状態）までの垂直規模で自己報告された健康を示すことができます。 PEDSQLスコアとEQ-5Dスコアが報告されます。 |
最大10年
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すべてのコホートの全体的な完全寛解率
時間枠：最大10年
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最大10年
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NHLコホートでの進行フリーの生存
時間枠：最大10年
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最大10年
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すべておよびNHLコホートの全生存
時間枠：最大10年
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全生存は、あらゆる理由からの死亡日までのブレクスカブタゲンオートホリューセル（KTE-X19）の注入からの時間として定義されます。
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最大10年
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AllおよびNHLコホートの血液中の抗ブレクセカブタゲンオートホリセル（KTE-X19）抗体を持つ参加者の割合
時間枠：最大10年
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最大10年
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有害事象を経験している参加者の割合と有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）すべてのコホートとNHLコホートの安全性実験室価値の成績の変化
時間枠：最大10年
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最大10年
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すべてのコホートで独立したレビューごとに3か月以内のCRレート
時間枠：最大10年
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最大10年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2026年3月25日
研究の完了 (実際)
2026年3月25日
試験登録日
最初に提出
2015年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月8日
最初の投稿 (推定)
2015年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月6日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KTE-C19-104
- 2023-509440-97 (その他の識別子：EU Trial (CTIS) Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある外部研究者は、この研究のIPDをリクエストすることができます。
詳細については、https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment の当社ウェブサイトをご覧ください。
IPD 共有時間枠
試験終了後18ヵ月後かつFDAおよびEMAの承認後少なくとも6ヵ月後
IPD 共有アクセス基準
ユーザー名、パスワード、RSAコードを備えた安全な外部環境。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。