Tutkimus Brexucabtagene Autoleucelin (KTE-X19) arvioimiseksi lapsilla ja nuorilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-prekursori akuutti lymfoblastinen leukemia tai uusiutunut/refraktaarinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (ZUMA-4)

Keskeiset osallistumiskriteerit KAIKKIIN kohortille

• Relapsoitunut tai tulenkestävä B-prekursori KAIKKI määritellään joksikin seuraavista:

  • Primaarinen tulenkestävä sairaus
  • Mikä tahansa uusiutuminen 18 kuukauden sisällä ensimmäisestä diagnoosista
  • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus kahden tai useamman systeemisen hoitojakson jälkeen
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus allogeenisen siirron jälkeen edellyttäen, että henkilö on vähintään 100 päivää kantasolusiirrosta ilmoittautumisajankohtana

• Tautitaakka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

  • Morfologinen sairaus luuytimessä (> 5 % blasteja)
  • Minimal/Measurable Residual Disease (MRD) -positiivinen (kynnys 10^-4 virtaus- tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR))
• Ph+-sairautta sairastavat henkilöt ovat kelvollisia, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI) tai jos heillä on uusiutunut/refraktiivinen sairaus huolimatta hoidosta vähintään kahdella eri TKI:llä.

• Ikä ≤ 21 vuotta ja paino ≥ 6 kg suostumuksen myöntämishetkellä Institutional Review Boardin (IRB) ohjeiden mukaisesti

  • Huomautus: Henkilöt, joiden paino on ≥ 6 kg - < 10 kg, otetaan mukaan vasta, kun lapsille tarkoitettu lääkemuoto tulee saataville.
• Lansky (ikä < 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) tai Karnofsky (ikä ≥ 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) suorituskykytila ​​≥ 80 seulonnassa

• Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin tai Schwartzin arvion mukaan) ≥ 60 ml/min
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) ≥ 30 % tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA), ei näyttöä perikardiaalista effuusiota (paitsi jälkiä tai fysiologisia) määritettynä sydämen kaikututkimuksella (ECHO) eikä kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä
  • Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
  • Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta

Keskeiset poissulkemiskriteerit KAIKKIIN kohortille

• Burkittin leukemian/lymfooman diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan tai krooninen myelooinen leukemia lymfoidiblastikriisi
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio aminoglykosideille tai mille tahansa tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle

• Keskushermoston (CNS) osallistuminen ja poikkeavuudet:

  • Mikä tahansa keskushermoston kasvainmassa kuvantamalla ja/tai parameningeaalinen massa (kallo ja/tai selkäydin)
  • Keskushermoston (CNS)-3-sairaus, joka määritellään valkosoluiksi (WBC) ≥ 5/µL aivo-selkäydinnesteessä (CSF), jossa on lymfoblasteja neurologisten oireiden kanssa tai ilman niitä
  • CNS-2-sairaus, joka määritellään valkosoluiksi < 5/µL aivo-selkäydinnesteessä, jossa on lymfoblasteja ja neurologisia oireita (katso lisäselvitys alla).
  • Huomautus: Neurologisia oireita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, kallonhermon halvaus (ellei se selity kallonulkoisella kasvaimella) ja kliininen napanuoran puristus.
  • (Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on CNS-1 (ei havaittavissa olevia lymfoblasteja CSF:ssä) ja henkilöt, joilla on CNS-2 ilman kliinisesti selviä neurologisia muutoksia)
  • Aiempi tai esiintynyt keskushermoston häiriö, kuten aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto, posterior reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES) tai aivoturvotus, johon liittyy asianmukaisella kuvantamisella vahvistettuja rakenteellisia vikoja. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Henkilöt, joilla on kohtaushäiriöitä, jotka tarvitsevat aktiivista antikonvulsiivista lääkitystä.
• Anamneesissa samanaikainen geneettinen oireyhtymä, kuten Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachman-Diamondin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
• Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Primaarinen immuunipuutos
• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai akuutti/krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Henkilöiden, joilla on ollut hepatiittitartunta, on täytynyt saada infektio pois tavanomaisilla serologisilla ja geneettisillä testeillä nykyisten Infectious Diseases Society of America -ohjeiden tai sovellettavien maaohjeiden mukaisesti.
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen tai epäilys, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan.

• Aikaisempi lääkitys:

  • Aiempi CD19-ohjattu hoito (muu kuin blinatumomabi), mukaan lukien CAR+ T-solut, bispesifinen T-solun sitoutuja (BiTE) ja vasta-ainelääkekonjugaatti (ADC), lukuun ottamatta henkilöitä, jotka ovat saaneet breksukabtageeniautoleucelia (KTE-X19) tässä tutkimuksessa ja ovat kelpaa uudelleenhoitoon
  • Alemtutsumabihoito 6 kuukauden sisällä ennen leukafereesia tai hoito klofarabiinilla tai kladribiinilla 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia
  • Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Mikä tahansa lääke, jota on käytetty siirrännäis-isäntätautiin (GVHD) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Akuutti GVHD-aste II-IV Glucksberg-kriteerien mukaan tai vakavuusaste B-D IBMTR-indeksin mukaan; akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Elävä rokote ≤ 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle. Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi, ei pidetä hedelmällisessä iässä
• Kummankaan sukupuolen hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään protokollan mukaan erittäin tehokkaaksi katsottua ehkäisymenetelmää suostumuksesta 6 kuukauden ajan ehdollistavan kemoterapian tai brexukabtageeniautoleucelin (KTE-X19) infuusion jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi .

Tärkeimmät osallistumiskriteerit NHL-kohortille

• Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solu NHL

• Relapsoitunut tai refraktaarinen histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solu-NHL yhtä tai useampaa seuraavista:

  • Primaarinen tulenkestävä sairaus
  • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus kahden tai useamman systeemisen hoitojakson jälkeen
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus autologisen/allogeenisen siirron jälkeen edellyttäen, että henkilö on vähintään 100 päivää kantasolusiirrosta ilmoittautumisajankohtana

• Henkilöiden on täytynyt saada riittävä aikaisempi hoito, joka sisältää vähintään kaikki seuraavat:

  • Anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen
  • Antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma

• Ikä <18 vuotta ja paino ≥ 6 kg

  • Huomautus: Henkilöt, joiden paino on ≥ 6 kg - < 10 kg, otetaan mukaan vasta, kun lapsille tarkoitettu lääkemuoto tulee saataville.
• Lansky (ikä < 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) tai Karnofsky (ikä ≥ 16 vuotta suostumuksen/suostumuksen ajankohtana) suorituskykytila ​​≥ 80 seulonnassa

• Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin tai Schwartzin arvion mukaan) ≥ 60 ml/min
  • Seerumin ALT/AST ≤ 5 ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Vasemman kammion lyhennysfraktio (LVSF) ≥ 30 % tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä ECHO:lla tai MUGA:lla, ei merkkejä sydänpussista (paitsi jälkiä tai fysiologisia) ECHO:lla määritettynä, eikä kliinisesti merkittävää rytmihäiriöt
  • Perustason happisaturaatio > 92 % huoneilmasta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit NHL-kohortille

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, rintasyöpä) tai follikulaarinen lymfooma (FL), ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 3 vuotta
• Aiempi CD19-kohdennettu hoito, muu kuin blinatumomabi
• Vaikea, välitön yliherkkyysreaktio, joka johtuu aminoglykosideista
• Sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen tai epäilys, joka on hallitsematon tai vaatii suonensisäisen mikrobilääkkeen hallintaan.
• Aiempi HIV-infektio tai akuutti/krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Henkilöiden, joilla on aiemmin ollut hepatiittitartunta, on täytynyt poistaa infektionsa standardin serologisen ja geneettisen testauksen mukaisesti nykyisten Infectious Diseases Society of America -ohjeiden tai sovellettavien maaohjeiden mukaisesti.
• Akuutti GVHD-aste II-IV Glucksberg-kriteerien mukaan tai vakavuusaste B-D kansainvälisen luuydinsiirtorekisterin (IBMTR) indeksin mukaan; akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

• Keskushermoston osallistuminen ja poikkeavuudet:

  • Mikä tahansa keskushermoston kasvainmassa kuvantamalla ja/tai parameningeaalinen massa (kallo ja/tai selkäydin)
  • CNS-3-sairaus, joka määritellään valkosoluina ≥ 5/µL aivo-selkäydinnesteessä, ja lymfoblastien esiintyminen neurologisten oireiden kanssa tai ilman.
  • CNS-2-sairaus, joka määritellään valkosolujen määräksi < 5/µL aivo-selkäydinnesteessä, lymfoblastien esiintyminen ja neurologiset oireet (lisätietoja varten katso alla oleva huomautus).
  • Huomautus: Neurologisia oireita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, kallonhermon halvaus (ellei se selity kallonulkoisella kasvaimella) ja kliininen napanuoran puristus.
  • (Yksilöt, joilla on CNS-1 (ei havaittavia lymfoblasteja CSF:ssä) ja ne, joilla on CNS-2 ilman kliinisesti ilmeisiä neurologisia muutoksia, voivat osallistua tutkimukseen).
  • Aiempi keskushermoston häiriö, kuten kouristuskohtaus, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti, mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto, posterior reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES) tai aivoturvotus, jossa on asianmukaisella kuvantamisella vahvistettuja rakenteellisia vikoja. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Henkilöt, joilla on kohtaushäiriöitä, jotka tarvitsevat aktiivista kouristuslääkitystä.
• Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Primaarinen immuunipuutos
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
• Elävä rokote ≤ 6 viikkoa ennen suunniteltua hoito-ohjelman aloitusta
• Kummankaan sukupuolen hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään suunnitelman mukaan erittäin tehokkaaksi katsottua ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukauden ajan hoitavan kemoterapian tai brexukabtageeniautoleucel (KTE-X19) -infuusion päättymisen jälkeen, kumpi tahansa on pidempi.

• Aikaisempi lääkitys:

  • Aiempi CD19-ohjattu hoito (muu kuin blinatumomabi), mukaan lukien CAR+ T-solut, BiTE ja ADC, lukuun ottamatta henkilöitä, jotka ovat saaneet breksukabtageeniautoleucelia (KTE-X19) tässä tutkimuksessa ja jotka ovat kelvollisia uudelleenhoitoon
  • Alemtutsumabihoito 6 kuukauden sisällä ennen leukafereesia tai hoito klofarabiinilla tai kladribiinilla 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia
  • DLI 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Kaikki lääkkeet, joita on käytetty GVHD:hen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.