Estudo avaliando Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) em participantes pediátricos e adolescentes com leucemia linfoblástica aguda precursora B recidivante/refratária ou linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário (ZUMA-4)

Principais Critérios de Inclusão para a Coorte ALL

• ALL precursora B recidivante ou refratária definida como uma das seguintes:

  • Doença refratária primária
  • Qualquer recaída dentro de 18 meses após o primeiro diagnóstico
  • Doença recidivante ou refratária após 2 ou mais linhas de terapia sistêmica
  • Doença recidivante ou refratária após transplante alogênico, desde que o indivíduo esteja a pelo menos 100 dias do transplante de células-tronco no momento da inscrição

• Carga de doença definida como pelo menos 1 dos seguintes:

  • Doença morfológica na medula óssea (> 5% de blastos)
  • Doença Residual Mínima/Mensurável (MRD) positiva (limiar 10^-4 por fluxo ou reação em cadeia da polimerase (PCR))
• Indivíduos com doença Ph+ são elegíveis se forem intolerantes à terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) ou se tiverem doença recidivante/refratária apesar do tratamento com pelo menos 2 TKIs diferentes

• Idade ≤ 21 anos e peso ≥ 6 kg no momento da aprovação ou consentimento de acordo com as diretrizes do Conselho de Revisão Institucional (IRB)

  • Nota: Indivíduos com peso ≥ 6 kg a < 10 kg só serão incluídos quando uma formulação pediátrica estiver disponível.
• Lansky (idade < 16 anos no momento do consentimento/consentimento) ou Karnofsky (idade ≥ 16 anos no momento do consentimento/consentimento) status de desempenho ≥ 80 na triagem

• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

  • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault ou Schwartz) ≥ 60 mL/min
  • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
  • Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVSF) ≥ 30% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%, conforme determinado por um ecocardiograma ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA), nenhuma evidência de derrame pericárdico (exceto traço ou fisiológico) conforme determinado por um ecocardiograma (ECO) e sem arritmias clinicamente significativas
  • Sem derrame pleural clinicamente significativo
  • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente

Principais Critérios de Exclusão para a Coorte ALL

• Diagnóstico de leucemia/linfoma de Burkitt de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou crise blástica linfoide de leucemia mielóide crônica
• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos
• História de reação de hipersensibilidade grave a aminoglicosídeos ou a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo

• Envolvimento e anormalidades do sistema nervoso central (SNC):

  • Qualquer massa tumoral do SNC por imagem e/ou massa parameníngea (craniana e/ou espinhal)
  • Presença de doença do sistema nervoso central (SNC)-3, definida como glóbulos brancos (WBC) ≥ 5/µL no líquido cefalorraquidiano (LCR) com presença de linfoblastos com ou sem sintomas neurológicos
  • Doença do SNC-2, definida como WBC < 5/µL no LCR com presença de linfoblastos e com sintomas neurológicos (ver nota abaixo para maiores esclarecimentos).
  • Nota: Os sintomas neurológicos podem incluir, mas não estão limitados a, paralisia do nervo craniano (se não for explicada por tumor extracraniano) e compressão clínica da medula.
  • (Indivíduos com SNC-1 (sem linfoblastos detectáveis ​​no LCR) e aqueles com SNC-2 sem alterações neurológicas clinicamente evidentes são elegíveis para participar do estudo)
  • História ou presença de distúrbio do SNC, como isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC, síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES) ou edema cerebral com defeitos estruturais confirmados por exames de imagem apropriados. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da inscrição. Indivíduos com distúrbios convulsivos que requerem medicação anticonvulsiva ativa.
• História de síndrome genética concomitante, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman-Diamond ou qualquer outra síndrome conhecida de falência da medula óssea
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
• História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após a inscrição.
• imunodeficiência primária
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa aguda/crônica por hepatite B ou C. Indivíduos com histórico de infecção por hepatite devem ter eliminado sua infecção conforme determinado por testes sorológicos e genéticos padrão de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade de Doenças Infecciosas da América ou diretrizes aplicáveis ​​do país.
• Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada ou que requeira antimicrobianos IV para tratamento.

• Medicação prévia:

  • Terapia anterior dirigida a CD19 (diferente de blinatumomabe), incluindo células T CAR+, ativador de células T biespecíficos (BiTE) e conjugado de anticorpo-droga (ADC), com exceção de indivíduos que receberam brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) neste estudo e são elegível para novo tratamento
  • Tratamento com alemtuzumab dentro de 6 meses antes da leucaférese, ou tratamento com clofarabina ou cladribina dentro de 3 meses antes da leucaférese
  • Infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 28 dias antes da inscrição
  • Qualquer medicamento usado para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) dentro de 4 semanas antes da inscrição
• GVHD aguda grau II-IV pelos critérios de Glucksberg ou gravidade B-D pelo índice IBMTR; DECH aguda ou crônica que requer tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Vacina viva ≤ 6 semanas antes da inscrição
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê. Mulheres que passaram por esterilização cirúrgica não são consideradas em idade fértil
• Indivíduos de ambos os sexos com potencial para engravidar que não estão dispostos a usar um método anticoncepcional considerado altamente eficaz por protocolo desde o momento do consentimento até 6 meses após a quimioterapia condicionante ou infusão de brexucabtagene autoleucel (KTE-X19), o que for mais longo .

Principais Critérios de Inclusão para a Coorte NHL

• LNH agressivo de células B histologicamente confirmado

• LNH agressivo de células B recidivante ou refratário confirmado histologicamente por 1 ou mais dos seguintes:

  • Doença refratária primária
  • Doença recidivante ou refratária após 2 ou mais linhas de terapia sistêmica
  • Doença recidivante ou refratária após transplante autólogo/alogênico, desde que o indivíduo esteja a pelo menos 100 dias do transplante de células-tronco no momento da inscrição

• Os indivíduos devem ter recebido terapia anterior adequada, incluindo, no mínimo, todos os itens a seguir:

  • Anticorpo monoclonal anti-CD20, a menos que o investigador determine que o tumor é CD20 negativo
  • Um regime de quimioterapia contendo antraciclina

• Idade <18 anos e peso ≥ 6kg

  • Nota: Indivíduos com peso ≥ 6 kg a < 10 kg só serão incluídos quando uma formulação pediátrica estiver disponível.
• Lansky (idade < 16 anos no momento do consentimento/consentimento) ou Karnofsky (idade ≥ 16 anos no momento do consentimento/consentimento) status de desempenho ≥ 80 na triagem

• Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas definidas como:

  • Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault ou Schwartz) ≥ 60 mL/min
  • ALT/AST sérica ≤ 5 LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
  • Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVSF) ≥ 30% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%, conforme determinado por ECO ou MUGA, nenhuma evidência de derrame pericárdico (exceto traço ou fisiológico) conforme determinado por um ECO, e nenhuma evidência clinicamente significativa arritmias
  • Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente

Principais Critérios de Exclusão para a Coorte NHL

• História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, mama) ou linfoma folicular (FL), a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos
• Terapia previamente direcionada para CD19 diferente de blinatumomabe
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave atribuída a aminoglicosídeos
• Presença ou suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada ou que requeira antimicrobianos IV para tratamento.
• História de infecção por HIV ou infecção ativa aguda/crônica por hepatite B ou C. Indivíduos com histórico de infecção por hepatite devem ter eliminado sua infecção conforme determinado por testes sorológicos e genéticos padrão de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade de Doenças Infecciosas da América ou diretrizes aplicáveis ​​do país
• GVHD aguda grau II-IV pelos critérios de Glucksberg ou gravidade B-D pelo índice International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR); DECH aguda ou crônica que requer tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da inscrição.

• Envolvimento e anormalidades do SNC:

  • Qualquer massa tumoral do SNC por imagem e/ou massa parameníngea (craniana e/ou espinhal)
  • Presença de doença do SNC-3, definida como WBC ≥ 5/µL no LCR com presença de linfoblastos com ou sem sintomas neurológicos.
  • Presença de doença do SNC-2 definida como WBC < 5/µL no LCR com presença de linfoblastos e com sintomas neurológicos (ver nota abaixo para mais esclarecimentos).
  • Nota: Os sintomas neurológicos podem incluir, mas não estão limitados a, paralisia do nervo craniano (se não for explicada por tumor extracraniano) e compressão clínica da medula.
  • (Indivíduos com CNS-1 (sem linfoblastos detectáveis ​​no LCR) e aqueles com CNS-2 sem alterações neurológicas clinicamente evidentes são elegíveis para participar do estudo).
  • História ou presença de qualquer distúrbio do SNC, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC, síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES) ou edema cerebral com defeitos estruturais confirmados por exames de imagem apropriados. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da inscrição. Indivíduos com distúrbios convulsivos que requerem medicação anticonvulsiva ativa.
• História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição
• imunodeficiência primária
• História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo
• Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início planejado do regime de condicionamento
• Indivíduos de ambos os sexos com potencial para engravidar que não desejam usar um controle de natalidade considerado altamente eficaz por protocolo desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão da quimioterapia condicionante ou infusão de brexucabtagene autoleucel (KTE-X19), o que for É mais longo.

• Medicação prévia:

  • Terapia anterior dirigida a CD19 (diferente de blinatumomabe), incluindo células T CAR+, BiTE e ADC, com exceção de indivíduos que receberam autoleucel de brexucabtagene (KTE-X19) neste estudo e são elegíveis para novo tratamento
  • Tratamento com alemtuzumab dentro de 6 meses antes da leucaférese, ou tratamento com clofarabina ou cladribina dentro de 3 meses antes da leucaférese
  • DLI dentro de 28 dias antes da inscrição
  • Qualquer medicamento usado para GVHD dentro de 4 semanas antes da inscrição

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.