재발성/불응성 B 전구체 급성 림프구성 백혈병 또는 재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종을 가진 소아 및 청소년 참가자에서 Brexucabtagene Autoleucel(KTE-X19) 평가 연구 (ZUMA-4)

ALL 코호트에 대한 주요 포함 기준

• 재발성 또는 불응성 B-전구체 ALL은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 원발성 불응성 질환
  • 최초 진단 후 18개월 이내에 모든 재발
  • 2회 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환
  • 개인이 등록 당시 줄기 세포 이식으로부터 최소 100일이 지난 동종이계 이식 후 재발 또는 불응성 질환

• 다음 중 적어도 1개로 정의된 질병 부담:

  • 골수의 형태학적 질병(> 5% 모세포)
  • Minimal/Measurable Residual Disease(MRD) 양성(흐름 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 임계값 10^-4)
• Ph+ 질병이 있는 개인은 티로신 키나아제 억제제(TKI) 요법에 내약성이 없거나 적어도 2개의 다른 TKI로 치료했음에도 불구하고 재발성/불응성 질환이 있는 경우 자격이 있습니다.

• IRB(Institutional Review Board) 가이드라인에 따라 동의 또는 동의 당시 연령 ≤ 21세 및 체중 ≥ 6kg

  • 참고: 체중이 ≥ 6kg ~ < 10kg인 개인은 소아용 제형이 제공되는 경우에만 포함됩니다.
• Lansky(동의/동의 당시 연령 < 16세) 또는 Karnofsky(동의/동의 당시 연령 ≥ 16세) 선별 검사 시 수행 상태 ≥ 80

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

  • 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 또는 Schwartz에 의해 추정됨) ≥ 60mL/분
  • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 x 정상 상한치(ULN)
  • 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • 좌심실 수축률(LVSF) ≥ 30% 또는 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%, 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 결정, 심낭 삼출의 증거 없음(미량 또는 생리학적 제외) 심초음파(ECHO)에 의해 임상적으로 의미 있는 부정맥 없음
  • 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
  • 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92%

ALL 코호트에 대한 주요 배제 기준

• 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 버킷 백혈병/림프종 또는 만성 골수성 백혈병 림프모세포 위기의 진단
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외
• 아미노글리코시드 또는 본 연구에 사용된 제제에 대한 중증 과민 반응의 병력

• 중추신경계(CNS) 침범 및 이상:

  • 영상 및/또는 수막주위 종괴(두개골 및/또는 척추)에 의한 모든 CNS 종양 종괴
  • 뇌척수액(CSF)에서 백혈구(WBC) ≥ 5/μL로 정의되는 중추신경계(CNS)-3 질병의 존재와 신경학적 증상이 있거나 없는 림프모세포의 존재
  • CNS-2 질병, 임파구가 존재하고 신경학적 증상이 있는 CSF에서 WBC < 5/µL로 정의됨(자세한 설명은 아래 참고 참조).
  • 참고: 신경학적 증상에는 뇌신경 마비(두개외 종양으로 설명되지 않는 경우) 및 임상 척수 압박이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
  • (CNS-1(CSF에서 감지할 수 있는 림프모세포가 없음)을 가진 개체 및 임상적으로 명백한 신경학적 변화가 없는 CNS-2를 가진 개체는 연구에 참여할 자격이 있습니다.)
  • 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환, 후가역성 뇌병증 증후군(PRES) 또는 적절한 영상으로 확인된 구조적 결함이 있는 뇌부종과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재. 등록 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력. 적극적인 항 경련제가 필요한 발작 장애가있는 개인.
• Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군, Shwachman-Diamond 증후군 또는 기타 알려진 골수 부전 증후군과 같은 수반되는 유전 증후군의 병력
• 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
• 등록 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
• 원발성 면역결핍
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성/만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 병력. 간염 감염 이력이 있는 개인은 현재 미국 전염병 협회 지침 또는 해당 국가 지침에 따라 표준 혈청학적 및 유전적 검사에 의해 결정된 대로 감염을 제거해야 합니다.
• 진균, 세균, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 기타 감염의 존재 또는 의심.

• 이전 투약:

  • CAR+ T 세포, 이중특이성 T 세포 관여자(BiTE) 및 항체 약물 접합체(ADC)를 포함한 이전 CD19 지시 요법(blinatumomab 제외) 재치료 가능
  • 백혈구 성분채집 전 6개월 이내에 알렘투주맙으로 치료하거나 백혈구 성분채집 전 3개월 이내에 클로파라빈 또는 클라드리빈으로 치료
  • 등록 전 28일 이내 기증자 림프구 주입(DLI)
  • 등록 전 4주 이내에 이식편대숙주병(GVHD)에 사용된 모든 약물
• Glucksberg 기준에 의한 급성 GVHD 등급 II-IV 또는 IBMTR 지수에 의한 중증도 B-D; 등록 전 4주 이내에 전신 치료가 필요한 급성 또는 만성 GVHD
• 생백신 ≤ 등록 전 6주
• 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성. 외과적 불임 수술을 받은 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 동의 시점부터 컨디셔닝 화학 요법 또는 브렉수카브타진 오토루셀(KTE-X19) 주입 후 6개월까지 프로토콜에 따라 매우 효과적인 것으로 간주되는 피임 방법을 사용할 의향이 없는 가임 남녀의 개인 .

NHL 코호트의 주요 포함 기준

• 조직학적으로 확인된 공격적 B 세포 NHL

• 다음 중 하나 이상에 대해 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 공격성 B 세포 NHL:

  • 원발성 불응성 질환
  • 2회 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환
  • 자가/동종 이식 후 재발 또는 불응성 질환이 제공되는 개인은 등록 시점에서 줄기 세포 이식으로부터 최소 100일입니다.

• 개인은 최소한 다음을 모두 포함하여 이전에 적절한 치료를 받았어야 합니다.

  • 조사자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한 항-CD20 단일클론 항체
  • 안트라사이클린 함유 화학 요법

• 나이 <18세 및 체중 ≥ 6kg

  • 참고: 체중이 ≥ 6kg ~ < 10kg인 개인은 소아용 제형이 제공되는 경우에만 포함됩니다.
• Lansky(동의/동의 당시 연령 < 16세) 또는 Karnofsky(동의/동의 당시 연령 ≥ 16세) 선별 검사 시 수행 상태 ≥ 80

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

  • 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 또는 Schwartz에 의해 추정됨) ≥ 60mL/분
  • 혈청 ALT/AST ≤ 5 ULN
  • 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
  • ECHO 또는 MUGA에 의해 결정된 좌심실 수축률(LVSF) ≥ 30% 또는 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%, ECHO에 의해 결정된 심낭 삼출의 증거 없음(미량 또는 생리학적 제외), 임상적으로 유의한 없음 부정맥
  • 기준선 산소 포화도 > 실내 공기에서 92%

NHL 코호트에 대한 주요 제외 기준

• 비흑색종 피부암, 상피내암종(예: 자궁경부, 유방) 또는 여포성 림프종(FL) 이외의 악성 종양의 병력이 있는 경우, 최소 3년 동안 질병이 없는 경우
• 블리나투모맙 이외의 선행 CD19 표적 요법
• 아미노글리코시드에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력
• 진균, 세균, 바이러스 또는 통제되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 기타 감염의 존재 또는 의심.
• HIV 감염 또는 급성/만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 병력. 간염 감염 이력이 있는 개인은 현재 미국 전염병 협회 지침 또는 해당 국가 지침에 따라 표준 혈청학적 및 유전적 검사에 의해 결정된 대로 감염을 제거해야 합니다.
• Glucksberg 기준에 의한 급성 GVHD 등급 II-IV 또는 국제 골수 이식 등록소(IBMTR) 지수에 의한 중증도 B-D; 등록 전 4주 이내에 전신 치료가 필요한 급성 또는 만성 GVHD.

• CNS 침범 및 이상:

  • 영상 및/또는 수막주위 종괴(두개골 및/또는 척추)에 의한 모든 CNS 종양 종괴
  • CSF에서 WBC ≥ 5/µL로 정의되는 CNS-3 질병의 존재와 신경학적 증상이 있거나 없는 림프모구의 존재.
  • CSF에서 WBC < 5/µL로 정의되는 CNS-2 질병의 존재와 림프모구의 존재 및 신경학적 증상(자세한 설명은 아래 참고 참조).
  • 참고: 신경학적 증상에는 뇌신경 마비(두개외 종양으로 설명되지 않는 경우) 및 임상 척수 압박이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
  • (CNS-1(CSF에서 감지할 수 있는 림프모세포가 없음)을 가진 개인과 임상적으로 분명한 신경학적 변화가 없는 CNS-2를 가진 개인은 연구에 참여할 자격이 있습니다.)
  • 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, CNS 침범을 동반한 자가면역 질환, 후가역성 뇌병증 증후군(PRES) 또는 적절한 영상으로 구조적 결함이 확인된 뇌부종과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재. 등록 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력. 활성 항경련제가 필요한 발작 장애가 있는 개인.
• 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
• 원발성 면역결핍
• 본 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
• 생백신 ≤ 예정된 컨디셔닝 요법 시작 6주 전
• 동의 시점부터 컨디셔닝 화학 요법 완료 후 6개월까지 프로토콜에 따라 매우 효과적인 것으로 간주되는 피임법 또는 브렉수카바진 오토류셀(KTE-X19) 주입 중 어느 쪽이든 사용하지 않는 가임 남녀의 개인 더 길다.

• 이전 투약:

  • CAR+ T 세포, BiTE 및 ADC를 포함하는 사전 CD19 지정 요법(blinatumomab 제외), 단, 본 연구에서 brexucabtagene autoleucel(KTE-X19)을 투여받았고 재치료 대상인 개인은 예외입니다.
  • 백혈구 성분채집 전 6개월 이내에 알렘투주맙으로 치료하거나 백혈구 성분채집 전 3개월 이내에 클로파라빈 또는 클라드리빈으로 치료
  • 등록 전 28일 이내의 DLI
  • 등록 전 4주 이내에 GVHD에 사용된 모든 약물

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.