Studie ter evaluatie van Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) bij pediatrische en adolescente deelnemers met recidiverende/refractaire precursor B acute lymfoblastische leukemie of recidiverende/refractaire B-cel non-hodgkinlymfoom (ZUMA-4)

Belangrijkste opnamecriteria voor het ALL-cohort

• Recidiverende of refractaire B-precursor ALL gedefinieerd als een van de volgende:

  • Primaire refractaire ziekte
  • Elke terugval binnen 18 maanden na de eerste diagnose
  • Recidiverende of refractaire ziekte na 2 of meer lijnen systemische therapie
  • Recidiverende of refractaire ziekte na allogene transplantatie, op voorwaarde dat het individu op het moment van inschrijving ten minste 100 dagen verwijderd is van stamceltransplantatie

• Ziektelast gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:

  • Morfologische ziekte in het beenmerg (> 5% blasten)
  • Minimale/meetbare restziekte (MRD) positief (drempel 10^-4 door flow of polymerasekettingreactie (PCR))
• Personen met de ziekte van Ph+ komen in aanmerking als ze therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI) niet verdragen, of als ze een recidiverende/refractaire ziekte hebben ondanks behandeling met ten minste 2 verschillende TKI's

• Leeftijd ≤ 21 jaar en gewicht ≥ 6 kg op het moment van instemming of toestemming volgens de richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB)

  • Opmerking: personen met een gewicht van ≥ 6 kg tot < 10 kg worden pas opgenomen zodra een pediatrische formulering beschikbaar komt.
• Lansky (leeftijd < 16 jaar op het moment van instemming/toestemming) of Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar op het moment van instemming/toestemming) prestatiestatus ≥ 80 bij screening

• Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

  • Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault of Schwartz) ≥ 60 ml/min
  • Serum alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert
  • Linkerventrikelverkortingsfractie (LVSF) ≥ 30% of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, zoals bepaald door een echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA), geen bewijs van pericardiale effusie (behalve spoor of fysiologisch) zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) en geen klinisch significante aritmieën
  • Geen klinisch significante pleurale effusie
  • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor het ALL-cohort

• Diagnose van Burkitt-leukemie/lymfoom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of chronische myeloïde leukemie lymfoïde blastaire crisis
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) tenzij minstens 3 jaar ziektevrij
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op aminoglycosiden of een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt

• Betrokkenheid en afwijkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS):

  • Elke CZS-tumormassa door beeldvorming en/of parameningeale massa (craniaal en/of spinaal)
  • Aanwezigheid van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS)-3, gedefinieerd als witte bloedcellen (WBC) ≥ 5/µL in cerebrospinale vloeistof (CSF) met aanwezigheid van lymfoblasten met of zonder neurologische symptomen
  • CZS-2-ziekte, gedefinieerd als WBC < 5/µL in CSF met aanwezigheid van lymfoblasten en met neurologische symptomen (zie opmerking hieronder voor verdere verduidelijking).
  • Opmerking: Neurologische symptomen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verlamming van de hersenzenuw (indien niet verklaard door een extracraniale tumor) en klinische compressie van het ruggenmerg.
  • (Individuen met CNS-1 (geen detecteerbare lymfoblasten in het CSF) en degenen met CNS-2 zonder klinisch duidelijke neurologische veranderingen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek)
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een CZS-aandoening, zoals cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met betrokkenheid van het CZS, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) of hersenoedeem met bevestigde structurele defecten door geschikte beeldvorming. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden vóór inschrijving. Personen met convulsies die actieve anticonvulsieve medicatie nodig hebben.
• Geschiedenis van gelijktijdig genetisch syndroom zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-Diamond-syndroom of elk ander bekend beenmergfalensyndroom
• Geschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
• Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na inschrijving.
• Primaire immunodeficiëntie
• Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of acute/chronische actieve hepatitis B- of C-infectie. Personen met een voorgeschiedenis van hepatitis-infectie moeten hun infectie hebben geklaard zoals bepaald door standaard serologische en genetische tests volgens de huidige richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America of toepasselijke landelijke richtlijnen.
• Aanwezigheid of vermoeden van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling.

• Voorafgaande medicatie:

  • Eerdere op CD19 gerichte therapie (anders dan blinatumomab), waaronder CAR+ T-cel, bispecifieke T-cel-engager (BiTE) en antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC), met uitzondering van personen die brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) kregen in deze studie en zijn in aanmerking komen voor herbehandeling
  • Behandeling met alemtuzumab binnen 6 maanden voorafgaand aan leukaferese, of behandeling met clofarabine of cladribine binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese
  • Donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Elk geneesmiddel gebruikt voor graft-versus-host-ziekte (GVHD) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Acute GVHD graad II-IV volgens Glucksberg-criteria of ernst B-D volgens IBMTR-index; acute of chronische GVHD waarvoor systemische behandeling nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Levend vaccin ≤ 6 weken voorafgaand aan inschrijving
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus of het kind. Vrouwtjes die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd
• Individuen van beide geslachten van vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken die volgens protocol als zeer effectief wordt beschouwd vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na conditionerende chemotherapie of brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) -infusie, afhankelijk van welke langer is .

Belangrijkste opnamecriteria voor het NHL-cohort

• Histologisch bevestigd agressieve B-cel NHL

• Recidiverende of refractaire histologisch bevestigde agressieve B-cel NHL per 1 of meer van de volgende:

  • Primaire refractaire ziekte
  • Recidiverende of refractaire ziekte na 2 of meer lijnen systemische therapie
  • Recidiverende of refractaire ziekte na autologe/allogene transplantatie, op voorwaarde dat de stamceltransplantatie ten minste 100 dagen verwijderd is op het moment van inschrijving

• Individuen moeten vooraf adequate therapie hebben gekregen, waaronder ten minste al het volgende:

  • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam, tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is
  • Een anthracyclinebevattend chemotherapieregime

• Leeftijd <18 jaar en gewicht ≥ 6 kg

  • Opmerking: personen met een gewicht van ≥ 6 kg tot < 10 kg worden pas opgenomen zodra een pediatrische formulering beschikbaar komt.
• Lansky (leeftijd < 16 jaar op het moment van instemming/toestemming) of Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar op het moment van instemming/toestemming) prestatiestatus ≥ 80 bij screening

• Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als volgt:

  • Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault of Schwartz) ≥ 60 ml/min
  • Serum ALAT/ASAT ≤ 5 ULN
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN behalve bij personen met het syndroom van Gilbert
  • Linkerventrikelverkortingsfractie (LVSF) ≥ 30% of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, zoals bepaald door ECHO of MUGA, geen bewijs van pericardiale effusie (behalve sporen of fysiologisch) zoals bepaald door een ECHO, en geen klinisch significante hartritmestoornissen
  • Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor het NHL-cohort

• Geschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ (bijv. Baarmoederhals, borst) of folliculair lymfoom (FL), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar
• Eerdere op CD19 gerichte therapie anders dan blinatumomab
• Geschiedenis van ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie toegeschreven aan aminoglycosiden
• Aanwezigheid of vermoeden van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of IV-antimicrobiële middelen vereist voor behandeling.
• Voorgeschiedenis van HIV-infectie of acute/chronische actieve hepatitis B- of C-infectie. Personen met een voorgeschiedenis van hepatitis-infectie moeten hun infectie hebben geklaard zoals bepaald door standaard serologische en genetische tests volgens de huidige richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America of toepasselijke landelijke richtlijnen
• Acute GVHD graad II-IV volgens Glucksberg-criteria of ernst B-D volgens International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) index; acute of chronische GVHD waarvoor systemische behandeling nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

• CZS-betrokkenheid en afwijkingen:

  • Elke CZS-tumormassa door beeldvorming en/of parameningeale massa (craniaal en/of spinaal)
  • Aanwezigheid van CZS-3-ziekte, gedefinieerd als WBC ≥ 5/µL in CSF met aanwezigheid van lymfoblasten met of zonder neurologische symptomen.
  • Aanwezigheid van CZS-2-ziekte gedefinieerd als WBC < 5/µL in CSF met aanwezigheid van lymfoblasten en met neurologische symptomen (zie opmerking hieronder voor verdere verduidelijking).
  • Opmerking: Neurologische symptomen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verlamming van de hersenzenuw (indien niet verklaard door een extracraniale tumor) en klinische compressie van het ruggenmerg.
  • (Individuen met CNS-1 (geen detecteerbare lymfoblasten in het CSF) en degenen met CNS-2 zonder klinisch duidelijke neurologische veranderingen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een CZS-aandoening, zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte, elke auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES) of hersenoedeem met bevestigde structurele defecten door geschikte beeldvorming. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden vóór inschrijving. Personen met convulsies die actieve anticonvulsieve medicatie nodig hebben.
• Geschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na inschrijving
• Primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Levend vaccin ≤ 6 weken voor de geplande start van het conditioneringsregime
• Individuen van beide geslachten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken die volgens protocol als zeer effectief wordt beschouwd vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na voltooiing van conditionerende chemotherapie of brexucabtagene autoleucel (KTE-X19)-infusie, afhankelijk van wat is langer.

• Voorafgaande medicatie:

  • Eerdere op CD19 gerichte therapie (anders dan blinatumomab), inclusief CAR+ T-cel, BiTE en ADC, met uitzondering van personen die in deze studie brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) kregen en in aanmerking komen voor herbehandeling
  • Behandeling met alemtuzumab binnen 6 maanden voorafgaand aan leukaferese, of behandeling met clofarabine of cladribine binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese
  • DLI binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Elk medicijn dat binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving voor GVHD is gebruikt

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.