Ras野生型結腸直腸がんのセツキシマブおよびサボリチニブ治療

包含基準、パート 1:

1. 進行性転移性または切除不能な CRC または SCCHN。
2. セツキシマブまたはパニツムマブによる以前の治療。 セツキシマブとパニツムマブは、単独で使用することも、他の薬剤と組み合わせて使用​​することもできたでしょう。
3. 過去に患者がセツキシマブで治療されていた場合、毒性のために用量を変更することなく全用量のセツキシマブに耐えることができたに違いありません。
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
5. 余命は少なくとも3か月。

6. 十分な臓器機能を有する患者:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   • 血小板 (PLT) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)
   • GGT < 3 x ULN (肝臓病変の場合は < 5 x ULN)
   • ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
   • アルブミン ≥ 3 g/dL
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 施設内 ULN (Cockcroft および Gault 式)
7. 該当する場合は適切な避妊。
8. 研究者の意見によると、経口薬を服用する能力。
9. 患者は、研究登録時の生検を含む、プロトコールに従った研究手順に従うことができ、喜んで従う。
10. 患者は、プロトコール固有の手順に先立つスクリーニング訪問時に、書面による自発的インフォームド・コンセント書（ICF）を理解し、署名と日付を記入する意思がある。

包含基準、パート 2:

1. 組織学的に確認されたステージ IV の結腸癌 (AJCC 第 7 版) で、少なくとも 1 種類の標準治療後に進行した。
2. 試験登録時の画像検査におけるRECIST基準に従って測定可能な疾患の存在。
3. セツキシマブまたはパニツムマブを含むレジメンによる以前の治療、およびセツキシマブまたはパニツムマブの最後の投与から3か月以内の疾患の進行。 抗 EGFR 抗体は、単独で使用することも、他の薬剤と組み合わせて使用​​することもできたでしょう。
4. 被験者は、この研究の治療開始前に少なくとも 4 週間、他の疾患に向けた治療を中止する必要があります。
5. 拡張 Ras プロファイリングを使用した K-Ras または N-Ras 変異の欠如。
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
7. 余命は少なくとも3か月。
8. 患者は1日あたり1500カロリー以上の十分な経口栄養を摂取でき、重大な吐き気や嘔吐がない。

9. 十分な臓器機能を有する患者:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   • 血小板 (PTL) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)
   • ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
   • アルブミン ≥ 3 g/dL
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 施設内 ULN (Cockcroft および Gault 式)
10. 該当する場合は適切な避妊。
11. 研究者の意見によると、経口薬を服用する能力。
12. 患者は、治療開始から28日以内の腫瘍生検を含む、プロトコールに従った研究手順に従うことができ、かつ従う意思がある。
13. 患者は、プロトコール固有の手順に先立つスクリーニング訪問時に、書面による自発的インフォームド・コンセント書を理解し、署名と日付を記入する意思があること。

除外基準 (パート 1 および 2):

1. MET阻害剤または抗MET抗体による以前の治療（例： フォレチニブ、クリゾチニブ、カボザンチニブ、オナルツズマブ）。
2. -セツキシマブに対する以前の過敏症のある患者（グレード2以上、その後の曝露の予防措置によりグレード2未満に制御されていない限り）。
3. グレード2以上の皮膚毒性を伴う治療を必要とする活動性の皮膚病。 最大グレード 1 の皮膚毒性を伴う治療で管理された皮膚病状態は、研究への登録が許可されます。
4. 治療が必要な症候性脳転移。
5. 過去3年以内のその他の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは非浸潤性/上皮内がんを除く）。
6. 経口投与薬を飲み込むことができない患者、および治験薬の吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害のある患者。
7. 持続性毒性 CTCAE グレード 2 以上。ただし、脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされる。
8. 妊娠中または授乳中。
9. 他の治験薬による現在の治療、または別の臨床研究への参加。
10. -サボリチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
11. -腫瘍生検を除く、治験治療開始後28日以内の大手術、または14日以内の小手術。
12. -治験治療開始前2週間未満の放射線治療
13. 主な症状として下痢を伴う、現在または最近（14日未満）の重大な胃腸疾患。 クローン病、吸収不良、またはあらゆる病因の CTCAE グレード > 2 の下痢。
14. 心理的、家族的、または社会学的状態により、研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの遵守が妨げられる可能性がある。
15. 研究の計画および/または実施への関与。
16. 現在の研究への以前の登録。
17. 急性または慢性の肝臓または膵臓の病気。

18. -治験治療の初回投与前の2週間以内（セントジョーンズワートの場合は3週間）の、CYP3A4の強力な誘導剤もしくは阻害剤、またはCYP1A2の強力な阻害剤の使用。

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