Cetuksymab i Savolitinib Leczenie raka jelita grubego typu dzikiego Ras

Kryteria włączenia, część 1:

1. Postępujący przerzutowy lub nieoperacyjny CRC lub SCCHN.
2. Wcześniejsza terapia cetuksymabem lub panitumumabem. Cetuksymab i panitumumab mogły być stosowane samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami.
3. Jeśli pacjenci byli leczeni cetuksymabem w przeszłości, musieli być w stanie tolerować pełne dawki cetuksymabu bez modyfikacji dawki z powodu toksyczności.
4. Stan wydajności ECOG 0-2.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

6. Pacjent z prawidłową czynnością narządu:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 109/l
   • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
   • GGT < 3 x GGN (< 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby)
   • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
   • Albumina ≥ 3 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN w placówce (wzór Cockcrofta i Gaulta)
7. Odpowiednia antykoncepcja, jeśli dotyczy.
8. Możliwość przyjmowania leków doustnych w opinii badacza.
9. Pacjent zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania zgodnie z protokołem, w tym biopsji w momencie włączenia do badania.
10. Pacjent zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania i opatrzenia datą pisemnego formularza dobrowolnej świadomej zgody (ICF) podczas wizyty przesiewowej przed jakimikolwiek procedurami określonymi w protokole.

Kryteria włączenia, część 2:

1. Histologicznie potwierdzony rak okrężnicy w IV stadium (AJCC 7th edition), który wykazał progresję po co najmniej jednej linii standardowej terapii.
2. Obecność mierzalnej choroby według kryteriów RECIST w badaniach obrazowych w momencie włączenia do badania.
3. Wcześniejsza terapia cetuksymabem lub panitumumabem zawierająca schemat i progresja choroby w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki cetuksymabu lub panitumumabu. Przeciwciała anty-EGFR można było stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi czynnikami.
4. W ramach tego badania uczestnicy powinni zrezygnować z innych terapii ukierunkowanych na chorobę przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
5. Brak mutacji K-Ras lub N-Ras przy użyciu rozszerzonego profilowania Ras.
6. Stan wydajności ECOG 0-2.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
8. Pacjent zdolny do przyjmowania odpowiedniego pokarmu doustnego ≥ 1500 kalorii dziennie i wolny od znaczących nudności i wymiotów

9. Pacjent z prawidłową czynnością narządu:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi (PTL) ≥ 100 x 109/l
   • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
   • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
   • Albumina ≥ 3 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN w placówce (wzór Cockcrofta i Gaulta)
10. Odpowiednia antykoncepcja, jeśli dotyczy.
11. Możliwość przyjmowania leków doustnych w opinii badacza.
12. Pacjent zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania zgodnie z protokołem, w tym biopsji guza w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.
13. Pacjent zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania i opatrzenia datą pisemnego formularza dobrowolnej świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej przed jakimikolwiek procedurami określonymi w protokole.

Kryteria wykluczenia (część 1 i 2):

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem MET lub przeciwciałem anty-MET (np. foretynib, kryzotynib, kabozantynib, onartuzumab).
2. Pacjenci z wcześniejszą nadwrażliwością na cetuksymab (stopnia 2. lub wyższego, chyba że uzyskano kontrolę do stopnia < 2. za pomocą działań profilaktycznych przy kolejnych ekspozycjach).
3. Aktywny stan dermatologiczny wymagający leczenia z towarzyszącą toksycznością skórną stopnia 2 lub wyższego. Do włączenia do badania zostanie dopuszczony stan dermatologiczny kontrolowany za pomocą leczenia z toksycznością skórną maksymalnie 1. stopnia.
4. Objawowe przerzuty do mózgu wymagające leczenia.
5. Inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka nieinwazyjnego/in situ).
6. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
7. Trwała toksyczność stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE, z wyjątkiem łysienia, spowodowanego wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
8. Ciąża lub karmienie piersią.
9. Obecna terapia innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym.
10. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sawolitynibu.
11. Duża operacja w ciągu 28 dni lub mała operacja w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem biopsji guza.
12. Radioterapia mniej niż dwa tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia
13. Znaczące obecnie lub ostatnio (< 14 dni) zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, np. Choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia > 2 wg CTCAE o dowolnej etiologii.
14. Stan psychologiczny, rodzinny lub socjologiczny potencjalnie utrudniający przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
15. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania.
16. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
17. Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub trzustki.

18. Stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub silnych inhibitorów CYP1A2 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (3 tygodnie w przypadku ziela dziurawca).

    -