Cetuximab og Savolitinib Behandling af Ras Wild-Type kolorektal cancer

Inklusionskriterier, del 1:

1. Progressiv metastatisk eller ikke-operabel CRC eller SCCHN.
2. Tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab. Cetuximab og panitumumab kunne have været brugt enten alene eller i kombination med andre midler.
3. Hvis patienter tidligere blev behandlet med cetuximab, skal de have været i stand til at tolerere fulde doser af cetuximab uden dosisændringer for toksicitet.
4. ECOG ydeevne status 0-2.
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

6. Patient med tilstrækkelig organfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplader (PLT) ≥ 100 x 109/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
   • GGT < 3 x ULN (< 5 x ULN i tilfælde af leverpåvirkning)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN (Cockcroft og Gault formel)
7. Tilstrækkelig prævention, hvis det er relevant.
8. Evne til at tage oral medicin efter efterforskerens mening.
9. Patient, der er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol, inklusive biopsien på tidspunktet for undersøgelsestilmelding.
10. Patient i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular (ICF) ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer.

Inklusionskriterier, del 2:

1. Histologisk bekræftet stadium IV tyktarmskræft (AJCC 7. udgave), der har udviklet sig efter mindst én linje med standardbehandling.
2. Tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier på billeddiagnostiske undersøgelser på tidspunktet for forsøgstilmelding.
3. Tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab indeholdende regime og sygdomsprogression inden for 3 måneder efter sidste dosis af cetuximab eller panitumumab. Anti-EGFR-antistoffer kunne have været anvendt enten alene eller i kombination med andre midler.
4. Forsøgspersoner bør være ude af anden sygdomsorienteret behandling i mindst 4 uger før behandlingsstart i denne undersøgelse.
5. Fravær af K-Ras- eller N-Ras-mutationer ved brug af udvidet Ras-profilering.
6. ECOG ydeevne status 0-2.
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. Patient i stand til at modtage tilstrækkelig oral ernæring på ≥ 1500 kalorier om dagen og fri for betydelig kvalme og opkastning

9. Patient med tilstrækkelig organfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplader (PTL) ≥ 100 x 109/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN (Cockcroft og Gault formel)
10. Tilstrækkelig prævention, hvis det er relevant.
11. Evne til at tage oral medicin efter efterforskerens mening.
12. Patienten er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne i henhold til protokol, herunder en tumorbiopsi inden for 28 dage efter behandlingsstart.
13. Patient i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier (del 1 og 2):

1. Tidligere behandling med MET-hæmmer eller anti-MET-antistof (f. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab).
2. Patienter med tidligere overfølsomhed over for cetuximab (grad 2 eller højere, medmindre kontrolleret til < grad 2 med profylaktiske foranstaltninger ved efterfølgende eksponeringer).
3. Aktiv dermatologisk tilstand, der kræver behandling med tilhørende grad 2 eller højere hudtoksicitet. Dermatologisk tilstand kontrolleret med behandling med højst grad 1 hudtoksicitet vil være tilladt for studieoptagelse.
4. Symptomatiske hjernemetastaser, der kræver behandling.
5. Anden aktiv malignitet inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller en ikke-invasiv/in situ cancer).
6. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
7. Vedvarende toksicitet CTCAE grad 2 eller højere, med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
8. Graviditet eller amning.
9. Aktuel behandling med andre forsøgsmidler eller deltagelse i en anden klinisk undersøgelse.
10. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som savolitinib.
11. Større operation inden for 28 dage eller mindre operation inden for 14 dage efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen tumorbiopsi.
12. Strålebehandling mindre end to uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
13. Betydelige aktuelle eller nylige (< 14 dage) mave-tarmlidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller CTCAE grad > 2 diarré af enhver ætiologi.
14. Psykologisk, familiær eller sociologisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
15. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
16. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
17. Akut eller kronisk lever- eller bugspytkirtelsygdom.

18. Brug af stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 eller stærke hæmmere af CYP1A2 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon).

    -