Traitement par cétuximab et savolitinib du cancer colorectal ras de type sauvage

Critères d'inclusion, partie 1 :

1. CCR ou SCCHN métastatique progressif ou non résécable.
2. Traitement antérieur par cetuximab ou panitumumab. Le cétuximab et le panitumumab auraient pu être utilisés seuls ou en association avec d'autres agents.
3. Si les patients ont été traités par le cetuximab dans le passé, ils doivent avoir été en mesure de tolérer des doses complètes de cetuximab sans modifications de dose pour cause de toxicité.
4. Statut de performance ECOG 0-2.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

6. Patient avec une fonction organique adéquate :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Plaquettes (PLT) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
   • GGT < 3 x LSN (< 5 x LSN en cas d'atteinte hépatique)
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
   • Albumine ≥ 3 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (formule Cockcroft et Gault)
7. Contraception adéquate, le cas échéant.
8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale de l'avis de l'investigateur.
9. Patient capable et désireux de se conformer aux procédures de l'étude conformément au protocole, y compris la biopsie au moment de l'inscription à l'étude.
10. Patient capable de comprendre et désireux de signer et de dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire (ICF) lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole.

Critères d'inclusion, partie 2 :

1. Cancer du côlon de stade IV histologiquement confirmé (AJCC 7e édition) qui a progressé après au moins une ligne de traitement standard.
2. Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST sur les études d'imagerie au moment de l'inscription à l'essai.
3. Traitement antérieur par le cetuximab ou le panitumumab contenant un régime et progression de la maladie dans les 3 mois suivant la dernière dose de cetuximab ou de panitumumab. Les anticorps anti-EGFR auraient pu être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres agents.
4. Les sujets doivent être hors d'autres traitements dirigés contre la maladie pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement dans cette étude.
5. Absence de mutations K-Ras ou N-Ras à l'aide du profilage Ras étendu.
6. Statut de performance ECOG 0-2.
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
8. Patient capable de recevoir une nutrition orale adéquate de ≥ 1500 calories par jour et sans nausées et vomissements importants

9. Patient avec une fonction organique adéquate :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Plaquettes (PTL) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
   • Albumine ≥ 3 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (formule Cockcroft et Gault)
10. Contraception adéquate, le cas échéant.
11. Capacité à prendre des médicaments par voie orale de l'avis de l'investigateur.
12. Patient capable et désireux de se conformer aux procédures de l'étude conformément au protocole, y compris une biopsie tumorale dans les 28 jours suivant le début du traitement.
13. Patient capable de comprendre et disposé à signer et à dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire lors de la visite de sélection avant toute procédure spécifique au protocole.

Critères d'exclusion (parties 1 et 2) :

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de MET ou un anticorps anti-MET (par ex. forétinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab).
2. Patients ayant déjà présenté une hypersensibilité au cétuximab (grade 2 ou supérieur, sauf si contrôlé à < grade 2 avec des mesures prophylactiques lors d'expositions ultérieures).
3. Affection dermatologique active nécessitant un traitement associée à une toxicité cutanée de grade 2 ou plus. Un état dermatologique contrôlé avec un traitement avec un maximum de toxicité cutanée de grade 1 sera autorisé pour l'inscription à l'étude.
4. Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant un traitement.
5. Autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années (à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer non invasif/in situ).
6. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
7. Toxicités persistantes de grade CTCAE 2 ou supérieur, à l'exception de l'alopécie, causées par un traitement anticancéreux antérieur.
8. Grossesse ou allaitement.
9. Traitement actuel avec d'autres agents expérimentaux ou participation à une autre étude clinique.
10. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au savolitinib.
11. Chirurgie majeure dans les 28 jours ou chirurgie mineure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la biopsie tumorale.
12. Radiothérapie moins de deux semaines avant le début du traitement à l'étude
13. Troubles gastro-intestinaux importants actuels ou récents (< 14 jours) avec diarrhée comme symptôme majeur, par ex. Maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTCAE > 2 de toute étiologie.
14. Condition psychologique, familiale ou sociologique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
15. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
16. Inscription antérieure dans la présente étude.
17. Maladie aiguë ou chronique du foie ou du pancréas.

18. Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis).

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