Setuksimabi ja savolitinibi Ras-villityypin paksusuolensyövän hoito

Sisällyttämiskriteerit, osa 1:

1. Progressiivinen metastaattinen tai leikkauskelvoton CRC tai SCCHN.
2. Aiempi hoito setuksimabilla tai panitumumabilla. Setuksimabia ja panitumumabia olisi voitu käyttää joko yksinään tai yhdessä muiden aineiden kanssa.
3. Jos potilaita on aiemmin hoidettu setuksimabilla, heidän on täytynyt sietää täysiä setuksimabiannoksia ilman, että annosta on muutettu toksisuuden vuoksi.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

6. Potilas, jolla on riittävä elintoiminto:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 x 109/l
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa)
   • GGT < 3 x ULN (< 5 x ULN, jos maksahäiriö)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Albumiini ≥ 3 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (Cockcroftin ja Gaultin kaava)
7. Tarvittaessa riittävä ehkäisy.
8. Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tutkijan mielestä.
9. Potilas, joka pystyy ja haluaa noudattaa protokollan mukaisia ​​tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien biopsia tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
10. Potilas, joka pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ja päiväämään kirjallisen vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (ICF) seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä.

Sisällyttämiskriteerit, osa 2:

1. Histologisesti vahvistettu vaiheen IV paksusuolensyöpä (AJCC 7. painos), joka on edennyt vähintään yhden standardihoidon jälkeen.
2. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST-kriteerien mukaan kuvantamistutkimuksissa tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.
3. Aiempi hoito setuksimabilla tai panitumumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla ja taudin eteneminen 3 kuukauden sisällä viimeisestä setuksimabi- tai panitumumabiannoksesta. Anti-EGFR-vasta-aineita olisi voitu käyttää joko yksinään tai yhdessä muiden aineiden kanssa.
4. Koehenkilöiden tulee olla poissa muista tauteihin kohdistetuista hoidoista vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.
5. K-Ras- tai N-Ras-mutaatioiden puuttuminen laajennettua Ras-profilointia käyttämällä.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
8. Potilas, joka pystyy saamaan riittävästi suun kautta annettavaa ravintoa ≥ 1500 kaloria päivässä ja ilman merkittävää pahoinvointia ja oksentelua

9. Potilas, jolla on riittävä elintoiminto:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleet (PTL) ≥ 100 x 109/l
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Albumiini ≥ 3 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (Cockcroftin ja Gaultin kaava)
10. Tarvittaessa riittävä ehkäisy.
11. Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tutkijan mielestä.
12. Potilas, joka pystyy ja haluaa noudattaa protokollan mukaisia ​​tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien kasvainbiopsia 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
13. Potilas pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan ja päiväämään kirjallisen vapaaehtoisen tietoisen suostumuslomakkeen seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit (osat 1 ja 2):

1. Aikaisempi hoito MET-estäjällä tai anti-MET-vasta-aineella (esim. foretinibi, krisotinibi, kabotsantinibi, onartutsumabi).
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys setuksimabille (aste 2 tai korkeampi, ellei sitä ole kontrolloitu < asteeseen 2 seuraavilla altistuksilla profylaktisilla toimenpiteillä).
3. Hoitoa vaativa aktiivinen dermatologinen sairaus, johon liittyy 2. asteen tai korkeampi ihotoksisuus. Dermatologinen tila, joka on hallinnassa hoidolla, jolla on enintään asteen 1 ihotoksisuus, sallitaan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
4. Hoitoa vaativat oireet aiheuttavat aivometastaasit.
5. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai ei-invasiivinen/in situ -syöpä).
6. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
7. Pysyvät toksisuudet CTCAE-aste 2 tai korkeampi, lukuun ottamatta alopesiaa, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.
8. Raskaus tai imetys.
9. Nykyinen hoito muilla tutkimusaineilla tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
10. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samankaltainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin savolitinibi.
11. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai pieni leikkaus 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, paitsi kasvainbiopsia.
12. Sädehoito alle kaksi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
13. Merkittävät nykyiset tai äskettäiset (< 14 päivää) maha-suolikanavan sairaudet, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTCAE-luokan > 2 ripuli mistä tahansa syystä.
14. Psykologinen, perhe- tai sosiologinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
15. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
16. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
17. Akuutti tai krooninen maksa- tai haimasairaus.

18. Vahvojen CYP3A4:n indusoijien tai estäjien tai CYP1A2:n vahvojen estäjien käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (3 viikkoa mäkikuisman osalta).

    -