Ras 야생형 대장암의 세툭시맙 및 사볼리티닙 치료

포함 기준, 파트 1:

1. 진행성 전이성 또는 절제 불가능한 CRC 또는 SCCHN.
2. cetuximab 또는 panitumumab을 사용한 선행 요법. Cetuximab 및 panitumumab은 단독으로 또는 다른 약제와 함께 사용할 수 있습니다.
3. 환자가 과거에 cetuximab으로 치료를 받았다면 독성에 대한 용량 조정 없이 cetuximab의 전체 용량을 견딜 수 있어야 합니다.
4. ECOG 수행 상태 0-2.
5. 기대 수명은 최소 3개월입니다.

6. 장기 기능이 적절한 환자:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 혈소판(PLT) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
   • GGT < 3 x ULN(간 침범의 경우 < 5 x ULN)
   • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   • 알부민 ≥ 3g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN(Cockcroft 및 Gault 공식)
7. 해당되는 경우 적절한 피임.
8. 연구자의 의견에 따라 경구 약물을 복용할 수 있는 능력.
9. 환자는 연구 등록 시 생검을 포함하여 프로토콜에 따라 연구 절차를 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
10. 임의의 프로토콜별 절차에 앞서 스크리닝 방문 시 서면 자발적 사전 동의서(ICF)를 이해하고 서명하고 날짜를 기입할 의사가 있는 환자.

포함 기준, 파트 2:

1. 조직학적으로 확인된 IV기 결장암(AJCC 7판)이 최소 1회 이상의 표준 요법 후에 진행되었습니다.
2. 시험 등록 시 영상 연구에 대한 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병의 존재.
3. cetuximab 또는 panitumumab의 마지막 투여 후 3개월 이내에 섭생 및 질병 진행을 포함하는 cetuximab 또는 panitumumab을 사용한 선행 요법. 항-EGFR 항체는 단독으로 또는 다른 제제와 함께 사용될 수 있었습니다.
4. 피험자는 본 연구에서 치료를 시작하기 최소 4주 전에 다른 질병 관련 치료를 중단해야 합니다.
5. 확장된 Ras 프로파일링을 사용한 K-Ras 또는 N-Ras 돌연변이의 부재.
6. ECOG 수행 상태 0-2.
7. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
8. 하루에 ≥ 1500칼로리의 적절한 경구 영양을 섭취할 수 있고 현저한 오심 및 구토가 없는 환자

9. 장기 기능이 적절한 환자:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 혈소판(PTL) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
   • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   • 알부민 ≥ 3g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN(Cockcroft 및 Gault 공식)
10. 해당되는 경우 적절한 피임.
11. 연구자의 의견에 따라 경구 약물을 복용할 수 있는 능력.
12. 치료 개시 28일 이내에 종양 생검을 포함하여 프로토콜에 따른 연구 절차를 준수할 수 있고 의향이 있는 환자.
13. 프로토콜별 절차에 앞서 스크리닝 방문 시 서면 자발적 동의서 양식을 이해할 수 있고 기꺼이 서명하고 날짜를 기입할 의향이 있는 환자.

제외 기준(파트 1 및 2):

1. MET 억제제 또는 항-MET 항체(예: 포레티닙, 크리조티닙, 카보잔티닙, 오나투주맙).
2. 이전에 세툭시맙에 과민반응이 있었던 환자(이후 노출에 대한 예방적 조치로 2등급 미만으로 통제되지 않는 한 2등급 이상).
3. 관련 등급 2 이상의 피부 독성으로 치료가 필요한 활성 피부 상태. 최대 등급 1 피부 독성을 갖는 치료로 조절되는 피부과적 상태가 연구 등록에 허용될 것입니다.
4. 치료가 필요한 증후성 뇌 전이.
5. 지난 3년 이내의 기타 활동성 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 비침윤성/원위치 암 제외).
6. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
7. 지속적인 독성 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외하고 CTCAE 2 등급 이상.
8. 임신 또는 모유 수유.
9. 다른 조사 대상 물질을 사용한 현재 요법 또는 다른 임상 연구 참여.
10. 사볼리티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
11. 종양 생검을 제외하고 연구 치료 시작 후 28일 이내의 대수술 또는 14일 이내의 경미한 수술.
12. 연구 치료 시작 전 2주 미만의 방사선 요법
13. 주요 증상으로 설사를 동반한 현재 또는 최근(< 14일) 위장 장애, 예. 크론병, 흡수장애, 또는 모든 병인의 CTCAE 등급 > 2 설사.
14. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적 또는 사회학적 상태.
15. 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
16. 현재 연구의 이전 등록.
17. 급성 또는 만성 간 또는 췌장 질환.

18. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제 또는 CYP1A2의 강력한 억제제의 사용(세인트 존스 워트의 경우 3주).

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