西妥昔单抗和沃利替尼治疗 Ras 野生型结直肠癌

纳入标准，第 1 部分：

1. 进行性转移或不可切除的 CRC 或 SCCHN。
2. 既往接受过西妥昔单抗或帕尼单抗治疗。 西妥昔单抗和帕尼单抗可以单独使用或与其他药物联合使用。
3. 如果患者过去接受过西妥昔单抗治疗，他们一定能够耐受全剂量的西妥昔单抗，而无需针对毒性进行剂量调整。
4. ECOG 性能状态 0-2。
5. 预期寿命至少3个月。

6. 具有足够器官功能的患者：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   • 血小板 (PLT) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN（肝转移时≤ 5 x ULN）
   • GGT < 3 x ULN（< 5 x ULN 在肝脏受累的情况下）
   • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
   • 白蛋白 ≥ 3 克/分升
   • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构 ULN（Cockcroft 和 Gault 公式）
7. 适当的避孕措施（如果适用）。
8. 研究者认为有能力口服药物。
9. 患者能够并愿意按照方案遵守研究程序，包括研究登记时的活组织检查。
10. 在任何协议特定程序之前的筛选访问中，患者能够理解并愿意在书面自愿知情同意书 (ICF) 上签名并注明日期。

纳入标准，第 2 部分：

1. 组织学证实的 IV 期结肠癌（AJCC 第 7 版），在至少一种标准治疗后进展。
2. 根据 RECIST 标准在试验登记时影像学研究存在可测量的疾病。
3. 在西妥昔单抗或帕尼单抗的最后一次给药后 3 个月内使用包含方案的西妥昔单抗或帕尼单抗的既往治疗和疾病进展。 抗 EGFR 抗体可以单独使用或与其他药物联合使用。
4. 在本研究的治疗开始之前，受试者应停止其他针对疾病的治疗至少 4 周。
5. 使用扩展的 Ras 分析不存在 K-Ras 或 N-Ras 突变。
6. ECOG 性能状态 0-2。
7. 预期寿命至少3个月。
8. 患者能够每天接受≥ 1500 卡路里的充足口服营养，并且没有明显的恶心和呕吐

9. 具有足够器官功能的患者：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   • 血小板 (PTL) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN（肝转移时≤ 5 x ULN）
   • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
   • 白蛋白 ≥ 3 克/分升
   • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构 ULN（Cockcroft 和 Gault 公式）
10. 适当的避孕措施（如果适用）。
11. 研究者认为有能力口服药物。
12. 患者能够并愿意按照方案遵守研究程序，包括在治疗开始后 28 天内进行肿瘤活检。
13. 患者能够理解并愿意在任何协议特定程序之前的筛选访视中签署书面自愿知情同意书并注明日期。

排除标准（第 1 部分和第 2 部分）：

1. 以前用 MET 抑制剂或抗 MET 抗体治疗（例如 foretinib、crizotinib、cabozantinib、onartuzumab）。
2. 先前对西妥昔单抗过敏的患者（2 级或更高级别，除非在随后的暴露中采取预防措施控制到 < 2 级）。
3. 需要治疗并伴有 2 级或更高级别皮肤毒性的活动性皮肤病。 通过最大 1 级皮肤毒性治疗控制的皮肤病学状况将被允许用于研究登记。
4. 有症状的脑转移需要治疗。
5. 最近 3 年内的其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或非侵入性/原位癌除外）。
6. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
7. 由既往癌症治疗引起的 CTCAE 2 级或更高级别的持续性毒性，脱发除外。
8. 怀孕或哺乳。
9. 目前正在接受其他研究药物的治疗或参与另一项临床研究。
10. 归因于与沃利替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
11. 研究治疗开始后 28 天内的大手术或 14 天内的小手术，肿瘤活检除外。
12. 研究治疗开始前不到两周的放疗
13. 当前或最近（< 14 天）以腹泻为主要症状的严重胃肠道疾病，例如 任何病因的克罗恩病、吸收不良或 CTCAE > 2 级腹泻。
14. 心理、家庭或社会状况可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。
15. 参与研究的计划和/或实施。
16. 以前参加过本研究。
17. 急性或慢性肝脏或胰腺疾病。

18. 在研究治疗首次给药前 2 周内（圣约翰草为 3 周）使用 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂或 CYP1A2 的强抑制剂。

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