Cetuximabe e Savolitinibe Tratamento do Câncer Colorretal Ras Tipo Selvagem

Critérios de inclusão, Parte 1:

1. CRC ou SCCHN metastático ou irressecável progressivo.
2. Terapia prévia com cetuximabe ou panitumumabe. Cetuximabe e panitumumabe poderiam ter sido usados ​​isoladamente ou em combinação com outros agentes.
3. Se os pacientes foram tratados com cetuximabe no passado, eles devem ter sido capazes de tolerar doses completas de cetuximabe sem modificações de dose para toxicidade.
4. Status de desempenho ECOG 0-2.
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

6. Paciente com função orgânica adequada:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástases hepáticas)
   • GGT < 3 x LSN (< 5 x LSN em caso de envolvimento do fígado)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • Albumina ≥ 3 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional (fórmula de Cockcroft e Gault)
7. Contracepção adequada, se aplicável.
8. Capacidade de tomar medicação oral na opinião do investigador.
9. Paciente capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo, incluindo a biópsia no momento da inscrição no estudo.
10. Paciente capaz de entender e disposto a assinar e datar o formulário de consentimento livre e esclarecido (TCLE) por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critérios de inclusão, Parte 2:

1. Câncer de cólon em estágio IV confirmado histologicamente (AJCC 7ª edição) que progrediu após pelo menos uma linha de terapia padrão.
2. Presença de doença mensurável de acordo com os critérios RECIST em estudos de imagem no momento da inscrição no estudo.
3. Terapia prévia com esquema contendo cetuximabe ou panitumumabe e progressão da doença dentro de 3 meses da última dose de cetuximabe ou panitumumabe. Os anticorpos anti-EGFR podem ter sido usados ​​sozinhos ou em combinação com outros agentes.
4. Os indivíduos devem estar fora de outros tratamentos direcionados à doença por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento neste estudo.
5. Ausência de mutações K-Ras ou N-Ras usando perfil Ras estendido.
6. Status de desempenho ECOG 0-2.
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
8. Paciente capaz de receber nutrição oral adequada de ≥ 1.500 calorias por dia e livre de náuseas e vômitos significativos

9. Paciente com função orgânica adequada:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas (PTL) ≥ 100 x 109/L
   • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástases hepáticas)
   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • Albumina ≥ 3 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional (fórmula de Cockcroft e Gault)
10. Contracepção adequada, se aplicável.
11. Capacidade de tomar medicação oral na opinião do investigador.
12. Paciente capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo, incluindo uma biópsia do tumor dentro de 28 dias após o início do tratamento.
13. Paciente capaz de entender e disposto a assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critérios de Exclusão (Partes 1 e 2):

1. Tratamento anterior com inibidor de MET ou anticorpo anti-MET (por exemplo, foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab).
2. Pacientes com hipersensibilidade prévia ao cetuximabe (Grau 2 ou superior, a menos que controlado para < Grau 2 com medidas profiláticas em exposições subsequentes).
3. Condição dermatológica ativa que requer tratamento com toxicidade cutânea associada de grau 2 ou superior. A condição dermatológica controlada com tratamento com no máximo grau 1 de toxicidade cutânea será permitida para inscrição no estudo.
4. Metástases cerebrais sintomáticas que requerem tratamento.
5. Outra neoplasia ativa nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer não invasivo/in situ).
6. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
7. Toxicidades persistentes CTCAE grau 2 ou superior, com exceção de alopecia, causada por terapia oncológica anterior.
8. Gravidez ou amamentação.
9. Terapia atual com outros agentes em investigação ou participação em outro estudo clínico.
10. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao savolitinibe.
11. Grande cirurgia dentro de 28 dias ou pequena cirurgia dentro de 14 dias do início do tratamento do estudo, exceto para biópsia do tumor.
12. Radioterapia menos de duas semanas antes do início do tratamento do estudo
13. Distúrbios gastrointestinais significativos atuais ou recentes (< 14 dias) com diarreia como sintoma principal, por ex. Doença de Crohn, má absorção ou diarreia grau CTCAE > 2 de qualquer etiologia.
14. Condição psicológica, familiar ou sociológica que pode dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
15. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
16. Inscrição prévia no presente estudo.
17. Doença hepática ou pancreática aguda ou crônica.

18. Uso de indutores ou inibidores fortes de CYP3A4 ou inibidores fortes de CYP1A2 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para Erva de São João).

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