Cetuximab og Savolitinib Behandling av Ras Wild-Type kolorektal kreft

Inkluderingskriterier, del 1:

1. Progressiv metastatisk eller ikke-opererbar CRC eller SCCHN.
2. Tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab. Cetuximab og panitumumab kunne vært brukt alene eller i kombinasjon med andre midler.
3. Hvis pasienter ble behandlet med cetuximab tidligere, må de ha vært i stand til å tolerere hele doser cetuximab uten doseendringer for toksisitet.
4. ECOG ytelsesstatus 0-2.
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.

6. Pasient med tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplater (PLT) ≥ 100 x 109/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser)
   • GGT < 3 x ULN (< 5 x ULN ved leverpåvirkning)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (Cockcroft og Gault-formel)
7. Tilstrekkelig prevensjon hvis aktuelt.
8. Evne til å ta orale medisiner etter etterforskerens mening.
9. Pasienten kan og er villig til å overholde studieprosedyrene i henhold til protokollen, inkludert biopsien på tidspunktet for studieregistrering.
10. Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet (ICF) ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer.

Inkluderingskriterier, del 2:

1. Histologisk bekreftet stadium IV tykktarmskreft (AJCC 7. utgave) som har utviklet seg etter minst én linje med standardbehandling.
2. Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier på bildediagnostikkstudier på tidspunktet for registrering av forsøk.
3. Tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab inneholdende regime og sykdomsprogresjon innen 3 måneder etter siste dose av cetuximab eller panitumumab. Anti-EGFR-antistoffer kunne vært brukt enten alene eller i kombinasjon med andre midler.
4. Forsøkspersoner bør være av med annen sykdomsrettet behandling i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien.
5. Fravær av K-Ras- eller N-Ras-mutasjoner ved bruk av utvidet Ras-profilering.
6. ECOG ytelsesstatus 0-2.
7. Forventet levetid på minst 3 måneder.
8. Pasienten kan motta tilstrekkelig oral ernæring på ≥ 1500 kalorier per dag og fri for betydelig kvalme og oppkast

9. Pasient med tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplater (PTL) ≥ 100 x 109/L
   • ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (Cockcroft og Gault-formel)
10. Tilstrekkelig prevensjon hvis aktuelt.
11. Evne til å ta orale medisiner etter etterforskerens mening.
12. Pasienten kan og er villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen, inkludert en tumorbiopsi innen 28 dager etter behandlingsstart.
13. Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier (del 1 og 2):

1. Tidligere behandling med MET-hemmer eller anti-MET-antistoff (f. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab).
2. Pasienter med tidligere overfølsomhet overfor cetuximab (grad 2 eller høyere, med mindre kontrollert til < grad 2 med profylaktiske tiltak ved påfølgende eksponeringer).
3. Aktiv dermatologisk tilstand som krever behandling med tilhørende grad 2 eller høyere hudtoksisitet. Dermatologisk tilstand kontrollert med behandling med maksimal grad 1 hudtoksisitet vil tillates for studieregistrering.
4. Symptomatiske hjernemetastaser som krever behandling.
5. Annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller en ikke-invasiv/in situ kreft).
6. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
7. Vedvarende toksisitet CTCAE grad 2 eller høyere, med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling.
8. Graviditet eller amming.
9. Nåværende behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie.
10. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som savolitinib.
11. Større operasjon innen 28 dager eller mindre operasjon innen 14 dager etter starten av studiebehandlingen, bortsett fra tumorbiopsi.
12. Strålebehandling mindre enn to uker før start av studiebehandlingen
13. Betydelige nåværende eller nylige (< 14 dager) gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTCAE grad > 2 diaré av enhver etiologi.
14. Psykologisk, familiær eller sosiologisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
15. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
16. Tidligere påmelding i denne studien.
17. Akutt eller kronisk lever- eller bukspyttkjertelsykdom.

18. Bruk av sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 eller sterke CYP1A2-hemmere innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt).

    -