原発性シェーグレン症候群の被験者における皮下ベリムマブおよび静脈内リツキシマブ同時投与の安全性および有効性研究
2021年5月13日 更新者：GlaxoSmithKline
原発性シェーグレン症候群の被験者における皮下ベリムマブ（GSK1550188）および静脈内リツキシマブ同時投与の安全性と有効性を評価するための無作為化、二重盲検（スポンサーオープン）、比較、多施設研究
この研究は、ベリムマブ/リツキシマブの同時投与およびベリムマブ単剤療法;併用療法またはベリムマブ単剤療法のいずれかが疾患活動性に実質的な影響を与えるかどうかを評価すること。
この研究は、スクリーニング期間、二重盲検治療期間、一般的なフォローアップ期間、および個別のフォローアップ期間で構成されます。 約70人の被験者が最初に研究に採用されます。 0日目に、被験者は1：2：2：2で4つの治療アーム（プラセボアーム、ベリムマブ単剤療法アーム、同時投与療法アーム、リツキシマブ単剤療法アーム）のうちの1つに無作為化されます。 十分な数の被験者が第 24 週を完了すると、中間分析とサンプル サイズの再推定が行われます。 無作為化された被験者の総数は、最大 120 人の研究に採用されたサンプル サイズの再推定に続いて増加する可能性があります。
すべてのアームの被験者は、52週目（治療段階の完了）まで治験薬（IP）を受け取ります。 すべての被験者は、52週目の訪問後、または中止後に16週間の一般的なフォローアップ期間に入ります。被験者がIPを中止し、52週前の治療段階の訪問から撤退した場合。
一般的なフォローアップ期間を完了した後、分化クラスター（CD）19+ B細胞レベルが正常の下限を下回っている被験者（またはベースライン値が正常の下限を下回っていた場合は、ベースラインの90パーセント[％]未満） [LLN]) 個別化された安全性フォローアップ段階に入り、12 週間ごとに訪問のためにクリニックに戻り、訪問の間に月次呼び出しを行い、IP または研究参加に関連する深刻な有害事象 (SAE)、致命的な SAE、および特定の関心事 (AESI) の指定された有害事象 (すなわち、感染症、悪性腫瘍、またはうつ病、自殺/自傷行為)、および併用薬を確認します。
この研究への被験者の参加の合計期間は、最長で約 2 年 (すなわち、104 週目まで) です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
86
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1111AL
- GSK Investigational Site
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Cordoba、アルゼンチン、5000
- GSK Investigational Site
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Edgbaston、イギリス、B15 2GW
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、E1 4DG
- GSK Investigational Site
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Newcastle-upon-Tyne、イギリス、NE1 4LP
- GSK Investigational Site
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Wiltshire
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Swindon、Wiltshire、イギリス、SN3 6BB
- GSK Investigational Site
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Brescia、イタリア、25123
- GSK Investigational Site
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Padova、イタリア、35128
- GSK Investigational Site
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Friuli-Venezia-Giulia
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Udine、Friuli-Venezia-Giulia、イタリア、33100
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Pisa、Toscana、イタリア、56126
- GSK Investigational Site
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Umbria
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Perugia、Umbria、イタリア、06122
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、オランダ、1081 HZ
- GSK Investigational Site
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Rotterdam、オランダ、3015 CE
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Trois-Rivieres、Quebec、カナダ、G8Z 1Y2
- GSK Investigational Site
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Malmö、スウェーデン、SE-205 02
- GSK Investigational Site
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Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08034
- GSK Investigational Site
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08907
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28041
- GSK Investigational Site
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Madrid、スペイン、28050
- GSK Investigational Site
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Bad Abbach、ドイツ、93077
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10117
- GSK Investigational Site
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Hamburg、ドイツ、22763
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、72076
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
- GSK Investigational Site
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Oslo、ノルウェー、0372
- GSK Investigational Site
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Bordeaux、フランス、33000
- GSK Investigational Site
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- GSK Investigational Site
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Lille Cedex、フランス、59037
- GSK Investigational Site
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Paris、フランス、75013
- GSK Investigational Site
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Paris、フランス、75012
- GSK Investigational Site
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Paris、フランス、75014
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 10、フランス、75475
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 13、フランス、75651
- GSK Investigational Site
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Strasbourg、フランス、67098
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢> = 18歳。
- 抗シェーグレン症候群関連抗原 A (SS-A) または抗シェーグレン症候群関連抗原 B (SS-B) 陽性のいずれかを含む、American European Consensus Group 基準による原発性シェーグレン症候群の文書化。
- ベースラインの刺激されていない唾液流量 > 0.0 mL/分、または腺予備機能の証拠 (刺激されたベースラインの唾液流量 > 0.05 mL/分)。
- 症候性口腔乾燥（被験者の数値反応スケールで>=5/10）。
- -全身的に活動性の疾患、ESSDAI>=5ポイント。
男性と女性の被験者; -効果的な避妊法を使用している場合、出産の可能性のある女性は適格です：女性の被験者は、妊娠していない場合（尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]テストが陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、次の条件の少なくとも1つに参加する資格があります適用されます:
-次のいずれかの閉経前の女性：卵管結紮の文書化、両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順の文書化、子宮摘出術、両側卵巣摘出術の文書化。
閉経後とは、12 か月の自発的な無月経と定義されます (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン [FSH] と閉経と一致するエストラジオール レベルを同時に含む血液サンプル)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります。それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
- -生殖能があり、GlaxoSmithKline（GSK）のオプションの1つに従うことに同意する 生殖能のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リスト（FRP）要件 治験薬の初回投与の30日前から68週後まで0日目。
- -プロトコルに必要な手順とインフォームドコンセントの提供を理解し、遵守する能力。
除外基準:
- 二次シェーグレン症候群の診断。
- -スクリーニング時のシェーグレン症候群（SS）疾患の生命を脅かすまたは臓器を脅かす合併症（1）腎臓、消化器、心臓、肺または中枢神経系（CNS）を伴う血管炎を含むがこれらに限定されない) 重症として特徴付けられる病変、(2) 高用量ステロイドを必要とする活動性 CNS または末梢神経系 (PNS) 病変、(3) 客観的測定によって定義される重度の腎病変、(4) リンパ腫。
- -主要な臓器移植の病歴（造血幹細胞移植を含む）。
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された場合を除く：[1]ステージ1B以下の子宮頸がん、[2]非浸潤性基底細胞および扁平上皮皮膚がん）。
- -以下を含む長期の全身療法を必要とする感染症の病歴：（1）陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清学の病歴、（2）C型肝炎ウイルス（HCV）の血清学陽性、（3）B型肝炎（HB）の血清学陽性、定義as: HB 表面抗原陽性 (HBsAg+) または HB コア抗体陽性 (HBcAb+)。
- -以前の深刻な日和見感染または非定型感染症または0日目から364日以内の感染症の治療のための入院、または364日以内の非経口（静脈内[IV]または筋肉内[IM]）抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬の使用Day 0 の前。
- 重度の免疫不全状態の患者。
- -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴。
- -研究者の意見では、研究手順および/または評価を妨げる重大な医学的疾患（または計画された外科的処置）の病歴-免疫グロブリンG4（IgG4）疾患または以前の頭または首の照射を含むがこれらに限定されない。
- 重度の心不全 (ニューヨーク心臓協会、クラス IV) またはその他の重度の制御されていない心疾患。
- 結核（TB）、次のように定義されます：結核感染の既往歴; -結核感染の疑いまたは現在の結核感染
- -スクリーニング訪問前の6か月にわたる自殺未遂または重大な自殺念慮の生涯歴によって示される、自殺のリスクがある;または、捜査官の判断で、被験者が自殺未遂の危険にさらされている場合。
- -進行性多発性白質脳症（PML）と一致する神経学的所見-他に説明されていない-または確認されたPML。
- -スクリーニングで臨床的に重大な異常を示す心電図（ECG）、またはバゼット式を使用した平均補正QT（QTcB）またはフリデリシア式を使用した補正QT（QTcF）間隔> = 450ミリ秒（ミリ秒）（> = 480ミリ秒の被験者のバンドル分岐ブロック) 3 つの連続した心電図。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2x 正常上限 (ULN) およびビリルビン > 1.5xULN (分離ビリルビン > 1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合に許容されます)。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
- -メトトレキサート、アザチオプリン、レフルノミド、ミコフェノール酸（ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸モフェチル塩酸塩、およびミコフェノール酸ナトリウムを含む）、ミゾリビン、カルシニューリン阻害剤[例：タクロリムス、シクロスポリン]、シロリムス、6-メルカプトプリン、またはサリドマイドを含む全身免疫抑制剤または免疫調節剤の使用Day 0 の 60 日前。
- 0日目から180日以内にシクロホスファミドを投与された。
- -抗Bリンパ球刺激因子（BLyS）、抗CD20、抗CD22、抗CD52、または0日目の前364日以内に他のB細胞除去剤を投与された。
- 0日目から180日以内にアバタセプトまたは生物学的製剤を投与されたことがある（デノスマブを除く）。
- -静脈内免疫グロブリン（IVIG）または血漿交換を受けたことがある 0日目前の90日以内。
- -0日目の前30日以内に経口ステロイド> 10ミリグラム（mg）のプレドニゾン相当/日、または経口ステロイド> 20 mgのプレドニゾン相当/日を、前60日以内に最低2週間連続して受けた 0. 非経口ステロイドを受け取ったことがある0 日目から 60 日以内。
- Day 0 から 30 日以内に生ワクチンを接種した。
- -他の介入試験への現在の参加。
- -治療中の計画された献血および研究のフォローアップ期間。
- -投与できない、または投与したくない、または介護者に皮下注射を投与してもらうことを望まない被験者。
- 薬物またはアルコールの乱用または依存。
- -ベリムマブおよび/またはリツキシマブに対する過敏症の病歴、またはヒト抗マウス抗体またはヒト抗キメラ抗体の力価を有することが知られている、または他の診断または治療用モノクローナル抗体で治療した場合の過敏反応の病歴。
- IgA 欠乏症 (IgA レベル < 10 ミリグラム/デシリットル [mg/dL])。
- 次のスクリーニング検査値のいずれか: 白血球 (WBC) <2 x 10^9/L;好中球 <1.5 x 10^9/リットル (L);血中の IgG または IgM レベル < 正常範囲の下限 (中央検査範囲による);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常上限の 2.0 倍を超える。アルカリホスファターゼ（ALP）が正常上限の 1.5 倍を超える。ビリルビンが正常上限の 1.5 倍を超える。 CD4 カウント < 400 細胞/立方ミリメートル (細胞/mm^3); CD8 数 <150 細胞/mm^3; CD19+ Bリンパ球数 <0.1 x 10^9/L。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、52週目まで毎週ベリムマブプラセボ皮下注射を受け、8週目と10週目にリツキシマブプラセボ注入を受けます。
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プラセボコントロールは、プレフィルドシリンジに入った滅菌液体製品として提供されます。
各注射器は使い捨てです。
プラセボ リツキシマブは、注入用の溶液として提供されます。
無色透明の液体です。
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実験的：ベリムマブ単剤療法
被験者は、52週目までベリムマブの毎週200 mgの皮下注射を受け、8週目と10週目にプラセボリツキシマブ注入を受けます。
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プラセボ リツキシマブは、注入用の溶液として提供されます。
無色透明の液体です。
ベリムマブは、200 mg の無菌液体製品として、事前に充填された注射器で提供されます。
各注射器には、1.0 mL の 200 mg/mL ベリムマブが含まれています。
各注射器は 1 回の使用になります。
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実験的：ベリムマブとリツキシマブの併用療法
被験者は、ベリムマブ 200 mg SC を 24 週間毎週投与され、続いて毎週 52 週目までプラセボ ベリムマブ注射が行われ、リツキシマブ 1000 mg が 8 週目と 10 週目に静脈内投与されます。
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プラセボコントロールは、プレフィルドシリンジに入った滅菌液体製品として提供されます。
各注射器は使い捨てです。
ベリムマブは、200 mg の無菌液体製品として、事前に充填された注射器で提供されます。
各注射器には、1.0 mL の 200 mg/mL ベリムマブが含まれています。
各注射器は 1 回の使用になります。
リツキシマブは、注入用の 100 mg 濃縮溶液として提供されます。
無色透明の液体です。
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アクティブコンパレータ：リツキシマブ単剤療法
被験者は、8週目と10週目にリツキシマブ1000mgのIV注入を受け、52週目までプラセボベリムマブの毎週の皮下注射を受けます。
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プラセボコントロールは、プレフィルドシリンジに入った滅菌液体製品として提供されます。
各注射器は使い捨てです。
リツキシマブは、注入用の 100 mg 濃縮溶液として提供されます。
無色透明の液体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象 (SAE) および非重篤な AE (非 SAE) のある参加者の数
時間枠：68週目まで
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AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的出来事です。
SAE とは、用量を問わず死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、医学的または科学的判断に基づくその他の状況である、望ましくない医学的出来事です。肝障害および肝機能障害に関連しています。
SAE および非 SAE の参加者数のデータがまとめられています。
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68週目まで
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特別な興味のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：68週目まで
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AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的出来事です。
AESI は、悪性新生物、投与後全身反応 (PASR)、特別に関心のあるすべての感染症 (日和見感染症、帯状ヘルペス、結核および敗血症)、うつ病/自殺/自傷、死亡、および重度の皮膚反応を含む研究固有の AESI でした。 GlaxoSmithKline (GSK) 裁定、心疾患、可逆性後脳症症候群 (PRES) および進行性多発性白質脳症 (PML) による。
AESIの参加者数のデータがまとめられています。
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68週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヨーロピアン リーグ アゲインスト リウマチ (EULAR) のベースラインからの変化 シェーグレン症候群疾患活動指数 (ESSDAI) 経時的な合計スコア
時間枠：ベースライン (スクリーニング [0 日目から 35 日以内])、12 週、24 週、36 週、52 週、68 週
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ESSDAI は、12 の異なる臨床的に関連する臓器固有のドメインで構成される EULAR コンソーシアムによって開発された、医師が評価した疾患活動性指標です。皮膚、呼吸器、腎臓、関節、筋肉、末梢神経系、中枢神経系、血液、腺、体質、リンパ節腫脹および生物学的。
各ドメインには、0 (活動なし) から 3 (高活動) までの 4 段階スケールを使用して、3 つまたは 4 つの可能な活動レベル (つまり、なし、低、中、高 [利用可能な場合]) があります。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
各ドメインには、1 ～ 6 の重みが割り当てられます。
合計 ESSDAI スコアは、アクティビティのレベル (ドメイン スコア) にドメインの重みを掛けて得られます。範囲は 0 (アクティビティなし) から 123 (最高のアクティビティ) です。
スコアが高いほど、疾患の活動性が高いことを示します。
ベースライン値は、スクリーニング訪問値です (0 日目から 35 日以内)。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を引いたものとして定義されました。
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ベースライン (スクリーニング [0 日目から 35 日以内])、12 週、24 週、36 週、52 週、68 週
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経時的な刺激唾液流量
時間枠：ベースライン (スクリーニング [0 日目から 35 日以内])、12 週、24 週、36 週、52 週、68 週
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参加者は、パラフィンワックスを5分間噛むように指示され、唾液が採取されました.
唾液の量 (ミリリットル) を試験時間 (分) で割って、刺激された唾液流量 (ミリリットル/分) を計算しました。
ベースライン値は、スクリーニング訪問値です (0 日目から 35 日以内)。
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ベースライン (スクリーニング [0 日目から 35 日以内])、12 週、24 週、36 週、52 週、68 週
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経時的な口腔乾燥数値反応尺度 (NRS)
時間枠：ベースライン (スクリーニング [0 日目から 35 日以内])、12 週、24 週、36 週、52 週、68 週
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口腔乾燥は、0 (乾燥なし) から 10 (最大乾燥) の範囲の数値反応スケールで参加者によって報告されました。スコアが高いほど、想像できる最悪の乾燥を示します。
ベースライン値は、スクリーニング訪問値です (0 日目から 35 日以内)。
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ベースライン (スクリーニング [0 日目から 35 日以内])、12 週、24 週、36 週、52 週、68 週
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24 週目の唾液腺生検内の B 細胞 (分化群 20 [CD20]) の絶対値
時間枠：24週目
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ＣＤ２０ Ｂ細胞を定量化するための組織学的分析のために小唾液腺生検を行った。
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24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月17日
一次修了 (実際)
2020年6月23日
研究の完了 (実際)
2020年6月23日
試験登録日
最初に提出
2015年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月14日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月13日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201842
- 2015-000400-26 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。