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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur gleichzeitigen Verabreichung von subkutanem Belimumab und intravenösem Rituximab bei Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom

13. Mai 2021 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde (Sponsor Open), vergleichende, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von subkutanem Belimumab (GSK1550188) und gleichzeitiger intravenöser Rituximab-Verabreichung bei Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom

Diese Studie ist eine multinationale, multizentrische, doppelblinde (vom Sponsor offene), randomisierte, placebokontrollierte Studie an Patienten mit aktivem primärem Sjögren-Syndrom, die darauf ausgelegt ist, das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der gleichzeitigen Verabreichung von Belimumab/Rituximab zu verstehen Belimumab-Monotherapie; und um zu beurteilen, ob entweder die gleichzeitige Verabreichung oder die Belimumab-Monotherapie eine wesentliche Wirkung auf die Krankheitsaktivität hat.

Diese Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum, einem doppelblinden Behandlungszeitraum, einem allgemeinen Nachbeobachtungszeitraum und einem individualisierten Nachbeobachtungszeitraum. Zunächst werden etwa 70 Probanden in die Studie aufgenommen. An Tag 0 werden die Probanden 1:2:2:2 randomisiert einem der vier Behandlungsarme Placebo-Arm, Belimumab-Monotherapie-Arm, Koadministrationstherapie-Arm und Rituximab-Monotherapie-Arm zugewiesen. Sobald eine ausreichende Anzahl von Probanden die Woche 24 abgeschlossen hat, werden Zwischenanalysen und eine Neuschätzung der Stichprobengröße durchgeführt. Die Gesamtzahl der randomisierten Probanden kann sich nach einer Neuschätzung der Stichprobengröße auf maximal 120 in die Studie rekrutierte Personen erhöhen.

Probanden in allen Armen erhalten das Prüfpräparat (IP) bis Woche 52 (Abschluss der Behandlungsphase). Alle Probanden treten nach dem Besuch in Woche 52 oder nach dem Absetzen in eine 16-wöchige allgemeine Nachbeobachtungsphase ein, wenn ein Proband die IP abbricht und sich von den Besuchen in der Behandlungsphase vor Woche 52 zurückzieht.

Nach Abschluss des allgemeinen Nachbeobachtungszeitraums Studienteilnehmer mit Differenzierungscluster (CD)19+ B-Zell-Konzentrationen unter der unteren Normgrenze (oder weniger als 90 Prozent [%] des Ausgangswertes, wenn der Ausgangswert unter der unteren Normgrenze lag [LLN]) wird in eine individualisierte Sicherheits-Follow-up-Phase eintreten und alle 12 Wochen für Besuche in die Klinik zurückkehren, mit monatlichen Anrufen zwischen den Besuchen, um die Probanden auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) im Zusammenhang mit IP oder Studienteilnahme, tödliche SUE und zu untersuchen bestimmtes unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse (AESIs) (d. h. Infektionen, bösartige Erkrankungen oder Depressionen, Selbstmord/Selbstverletzung) und die gleichzeitige Medikation zu überprüfen.

Die Gesamtdauer der Teilnahme eines Probanden an dieser Studie beträgt ungefähr bis maximal 2 Jahre (d. h. bis Woche 104).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

86

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1111AL
        • GSK Investigational Site
      • Cordoba, Argentinien, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
      • Bad Abbach, Deutschland, 93077
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Deutschland, 22763
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Deutschland, 55131
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94275
        • GSK Investigational Site
      • Lille Cedex, Frankreich, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75013
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75012
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75014
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 10, Frankreich, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 13, Frankreich, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • GSK Investigational Site
      • Padova, Italien, 35128
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia-Giulia, Italien, 33100
        • GSK Investigational Site
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • GSK Investigational Site
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 06122
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Trois-Rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HZ
        • GSK Investigational Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • GSK Investigational Site
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0372
        • GSK Investigational Site
  • Schweden
      • Malmö, Schweden, SE-205 02
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Schweden, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08034
        • GSK Investigational Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Edgbaston, Vereinigtes Königreich, B15 2GW
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 4DG
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • Wiltshire
      • Swindon, Wiltshire, Vereinigtes Königreich, SN3 6BB
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >=18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Dokumentiertes primäres Sjögren-Syndrom nach Kriterien der American European Consensus Group, einschließlich: entweder Anti-Sjögren-Syndrom-bezogenes Antigen A (SS-A) oder Anti-Sjögren-Syndrom-bezogenes Antigen B (SS-B) positiv.
  • Unstimulierter Speichelfluss zu Studienbeginn > 0,0 ml/min oder Anzeichen einer Drüsenreservefunktion (stimulierter Speichelfluss zu Studienbeginn > 0,05 ml/min).
  • Symptomatische Mundtrockenheit (>=5/10 auf der ausgefüllten numerischen Antwortskala des Probanden).
  • Systemisch aktive Erkrankung, ESSDAI >=5 Punkte.

  • Männliche und weibliche Probanden; Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden: Weibliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind (wie durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin [hCG] im Urin bestätigt), nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen gilt:

    1. Nicht reproduktives Potenzial definiert als: Prämenopausale Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften: Dokumentierte Tubenligatur, dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, dokumentierte bilaterale Oophorektomie.

      Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] und Östradiolspiegel im Einklang mit der Menopause). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten; andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können.

    2. Reproduktives Potenzial und stimmt zu, eine der Optionen in der GlaxoSmithKline (GSK) Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP)-Anforderungen von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis Woche 68 danach zu befolgen Tag 0.
  • Fähigkeit, die protokollerforderlichen Verfahren und die Bereitstellung einer Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose des sekundären Sjögren-Syndroms.
  • Aktive lebensbedrohliche oder organbedrohliche Komplikationen der Sjögren-Syndrom (SS)-Krankheit zum Zeitpunkt des Screenings basierend auf der Beurteilung des behandelnden Arztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (1) Vaskulitis mit Nieren-, Verdauungs-, Herz-, Lungen- oder Zentralnervensystem (ZNS ) Beteiligung, gekennzeichnet als schwere, (2) aktive Beteiligung des ZNS oder des peripheren Nervensystems (PNS), die hochdosierte Steroide erfordert, (3) schwere Nierenbeteiligung, definiert durch objektive Kriterien, (4) Lymphom.
  • Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation (einschließlich Transplantation hämatopoetischer Stammzellen).
  • Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von angemessen behandeltem: [1] Zervixkarzinom Stadium 1B oder weniger, [2] nicht-invasives Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut).
  • Vorgeschichte einer Infektion, die eine langfristige systemische Therapie erfordert, einschließlich: (1) Vorgeschichte positiver humaner Immundefizienzvirus (HIV)-Serologie, (2) positive Serologie für Hepatitis-C-Virus (HCV), (3) positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als: HB-Oberflächenantigen-positiv (HBsAg+) ODER HB-Core-Antikörper-positiv (HBcAb+).
  • Frühere schwere opportunistische oder atypische Infektionen oder Krankenhausaufenthalt zur Behandlung der Infektion innerhalb von 364 Tagen nach Tag 0 oder Anwendung von parenteralen (intravenös [IV] oder intramuskulär [IM]) Antibiotika, Virostatika, Antimykotika oder Antiparasitika innerhalb von 364 Tagen nach vor Tag 0.
  • Patienten in einem stark immungeschwächten Zustand.
  • Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern.
  • Vorgeschichte einer signifikanten medizinischen Erkrankung (oder eines geplanten chirurgischen Eingriffs), die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren und / oder -bewertungen beeinträchtigen würde - einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Immunglobulin-G4 (IgG4) -Erkrankung oder vorherige Kopf- oder Halsbestrahlung.
  • Schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association, Klasse IV) oder andere schwere, unkontrollierte Herzerkrankungen.
  • Tuberkulose (TB), definiert als: Vorgeschichte einer TB-Infektion; Verdacht auf TB-Infektion oder aktuelle TB-Infektion
  • Suizidgefährdet, wie durch eine lebenslange Vorgeschichte von Suizidversuchen oder signifikanten Suizidgedanken in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch angezeigt; oder, wenn nach Einschätzung des Ermittlers das Subjekt einem Suizidversuch ausgesetzt ist.
  • Neurologische Befunde im Einklang mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) – nicht anderweitig erklärt – oder bestätigter PML.
  • Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening eine klinisch signifikante Anomalie zeigt oder ein durchschnittliches korrigiertes QT-Intervall nach der Bazett-Formel (QTcB) oder ein korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Formel (QTcF) >=450 Millisekunden (ms) (>=480 ms bei Probanden mit einem Bündel) zeigt Branch Block) über 3 aufeinanderfolgende EKGs.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
  • Anwendung von systemischen immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Mitteln, einschließlich Methotrexat, Azathioprin, Leflunomid, Mycophenolat (einschließlich Mycophenolatmofetil, Mycophenolatmofetilhydrochlorid und Mycophenolat-Natrium), Mizoribin, Calcineurin-Inhibitoren [z. B. Tacrolimus, Cyclosporin], Sirolimus, 6-Mercaptopurin oder Thalidomid innerhalb 60 Tage vor Tag 0.
  • Cyclophosphamid innerhalb von 180 Tagen vor Tag 0 erhalten haben.
  • Innerhalb von 364 Tagen vor Tag 0 einen Anti-B-Lymphozyten-Stimulator (BLyS), Anti-CD 20, Anti-CD22 oder Anti-CD52 oder ein anderes B-Zell-abbauendes Mittel erhalten haben.
  • Abatacept oder ein anderes biologisches Mittel innerhalb von 180 Tagen vor Tag 0 erhalten haben (mit Ausnahme von Denosumab).
  • Innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 intravenöses Immunglobulin (IVIG) oder Plasmapherese erhalten haben.
  • innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 ein orales Steroid > 10 Milligramm (mg) Prednison-Äquivalent / Tag oder ein orales Steroid > 20 mg Prednison-Äquivalent / Tag für mindestens zwei aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0 erhalten haben. Haben ein parenterales Steroid erhalten innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0.
  • Innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0 einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie.
  • Geplante Blutspende während der Behandlung und Nachbeobachtungszeiträume der Studie.
  • Personen, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, subkutane Injektionen zu verabreichen oder von einer Pflegekraft verabreichen zu lassen.
  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Belimumab und/oder Rituximab oder bekanntermaßen Titer von humanen Anti-Maus-Antikörpern oder humanen anti-chimären Antikörpern oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen bei Behandlung mit anderen diagnostischen oder therapeutischen monoklonalen Antikörpern.
  • einen IgA-Mangel haben (IgA-Spiegel <10 Milligramm pro Deziliter [mg/dl]).
  • Einer der folgenden Screening-Laborwerte: Weiße Blutkörperchen (WBC) <2 x 10^9/L; Neutrophile <1,5 x 10^9/Liter (L); Zirkulierende IgG- oder IgM-Spiegel <untere Grenze des Normalwerts (gemäß zentralem Laborbereich); Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts; Alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Bilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; CD4-Zahl <400 Zellen pro Kubikmillimeter (Zellen/mm^3); CD8-Zahl <150 Zellen/mm^3; CD19+ B-Lymphozytenzahl <0,1 x 10^9/L.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden erhalten wöchentliche subkutane Injektionen mit Belimumab-Placebo bis Woche 52 und Rituximab-Placebo-Infusionen in den Wochen 8 und 10.
Arzneimittel: Placebo-Belimumab
Die Placebokontrolle wird als steriles Flüssigprodukt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
Arzneimittel: Placebo-Rituximab
Placebo-Rituximab wird als Infusionslösung bereitgestellt. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.
Experimental: Belimumab-Monotherapie
Die Probanden erhalten wöchentlich 200 mg subkutane Injektionen von Belimumab bis Woche 52 und Placebo-Rituximab-Infusionen in den Wochen 8 und 10.
Arzneimittel: Placebo-Rituximab
Placebo-Rituximab wird als Infusionslösung bereitgestellt. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.
Arzneimittel: Belimumab
Belimumab wird als steriles flüssiges 200-mg-Produkt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze enthält 1,0 ml 200 mg/ml Belimumab. Jede Spritze ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Experimental: Belimumab und Rituximab gleichzeitige Therapie
Die Probanden erhalten 24 Wochen lang wöchentlich 200 mg Belimumab subkutan, gefolgt von wöchentlichen Placebo-Belimumab-Injektionen bis Woche 52 mit Rituximab 1000 mg intravenös in den Wochen 8 und 10.
Arzneimittel: Placebo-Belimumab
Die Placebokontrolle wird als steriles Flüssigprodukt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
Arzneimittel: Belimumab
Belimumab wird als steriles flüssiges 200-mg-Produkt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze enthält 1,0 ml 200 mg/ml Belimumab. Jede Spritze ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab wird als konzentrierte 100-mg-Infusionslösung bereitgestellt. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.
Aktiver Komparator: Rituximab-Monotherapie
Die Probanden erhalten in Woche 8 und 10 Rituximab-Infusionen mit 1000 mg i.v. und wöchentliche subkutane Injektionen von Placebo-Belimumab bis Woche 52.
Arzneimittel: Placebo-Belimumab
Die Placebokontrolle wird als steriles Flüssigprodukt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt.
Arzneimittel: Rituximab
Rituximab wird als konzentrierte 100-mg-Infusionslösung bereitgestellt. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und nicht schwerwiegenden UEs (Nicht-SAE)
Zeitfenster: Bis Woche 68
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, andere Situationen, die auf einer medizinischen oder wissenschaftlichen Beurteilung beruhen und ist mit Leberschäden und eingeschränkter Leberfunktion verbunden. Die Daten für die Anzahl der Teilnehmer mit SAE und Nicht-SAE wurden zusammengefasst.
Bis Woche 68
Anzahl der Teilnehmer mit Adverse Event of Special Interests (AESIs)
Zeitfenster: Bis Woche 68
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. AESIs waren bösartige Neubildungen, postadministrative systemische Reaktionen (PASR), alle Infektionen von besonderem Interesse (opportunistische Infektionen, Herpes zoster, Tuberkulose und Sepsis), Depression/Suizid/Selbstverletzung, Todesfälle und studienspezifische AESI, einschließlich: schwere Hautreaktionen pro GlaxoSmithKline (GSK) Adjudication, Herzerkrankungen, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) und progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML). Die Daten für die Anzahl der Teilnehmer mit AESI wurden zusammengefasst.
Bis Woche 68

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Gesamtpunktzahl im Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Screening [innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0]), Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und Woche 68
Der ESSDAI ist ein vom EULAR-Konsortium entwickelter, von Ärzten bewerteter Krankheitsaktivitätsindex, der aus zwölf verschiedenen klinisch relevanten organspezifischen Domänen besteht; kutan, respiratorisch, renal, artikulär, muskulös, peripheres Nervensystem, zentrales Nervensystem, hämatologisch, Drüsen, konstitutionell, Lymphadenopathie und biologisch. Jede Domäne hat 3 oder 4 mögliche Aktivitätsniveaus (d. h. nein, niedrig, mittel, hoch [falls verfügbar]) unter Verwendung einer 4-Punkte-Skala, die von 0 (keine Aktivität) bis 3 (hohe Aktivität) reicht. Eine höhere Punktzahl weist auf eine hohe Krankheitsaktivität hin. Jeder Domäne wird ein Gewicht zwischen 1 und 6 zugewiesen. Die ESSDAI-Gesamtpunktzahlen werden durch Multiplizieren des Aktivitätsgrads (Domain-Score) mit den Domain-Gewichten ermittelt und liegen zwischen 0 (keine Aktivität) und 123 (höchste Aktivität). Eine höhere Punktzahl weist auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin. Der Ausgangswert ist der Screening-Besuchswert (innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als der Wert nach der Dosisvisite minus dem Ausgangswert definiert.
Baseline (Screening [innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0]), Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und Woche 68
Stimulierte Speichelflussrate im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Screening [innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0]), Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und Woche 68
Die Teilnehmer wurden angewiesen, ein Stück Paraffinwachs für einen Zeitraum von 5 Minuten zu kauen, und Speichel wurde gesammelt. Das Speichelvolumen (Milliliter) wurde durch die Dauer des Tests (Minuten) dividiert, um die stimulierte Speichelflussrate (Milliliter pro Minute) zu berechnen. Der Ausgangswert ist der Screening-Besuchswert (innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0).
Baseline (Screening [innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0]), Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und Woche 68
Numerische Antwortskala für Mundtrockenheit (NRS) im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline (Screening [innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0]), Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und Woche 68
Orale Trockenheit wurde von den Teilnehmern auf einer numerischen Antwortskala angegeben, die von 0 (keine Trockenheit) bis 10 (maximale Trockenheit) reichte, eine höhere Punktzahl zeigt die schlimmste vorstellbare Trockenheit an. Der Ausgangswert ist der Screening-Besuchswert (innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0).
Baseline (Screening [innerhalb von 35 Tagen vor Tag 0]), Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und Woche 68
Absolute Werte für B-Zellen (Cluster of Differentiation 20 [CD20]) innerhalb der Speicheldrüsenbiopsie in Woche 24
Zeitfenster: In Woche 24
Kleinere Speicheldrüsenbiopsien wurden zur histologischen Analyse entnommen, um CD20-B-Zellen zu quantifizieren.
In Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201842
  • 2015-000400-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Datenanforderung für klinische Studien zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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