HPV関連再発性呼吸器乳頭腫患者に対するペムブロリズマブ

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日に12歳である。
• -気管、肺、および/または喉頭を含むRRPの組織学的診断が確認されている。 後者は、喉頭から病変を除去するために、1 年以内に 3 回以上の手術を必要としました。 上記のように、被験者はRECIST 1.1および/または内視鏡パラメータに基づいて評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 腫瘍病変の新たに得られた生検からの組織を提供する必要があります。 新規取得は、研究登録の 6 週間前 (42 日) までに取得された標本として定義されます。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、PI からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• -in-situハイブリダイゼーションテストおよび/またはポリメラーゼ連鎖反応に基づいて、ヒトパピローマウイルス関連病変を確認しました。これは、新しく取得した生検またはアーカイブされたサンプルで実行できます。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。

• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、研究登録から 10 日以内に実施する必要があります システム検査値

  • 血液学

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
    • 血小板 ≥100,000 / mcL
    • ヘモグロビンが 9 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上で、輸血または EPO への依存がない (評価から 7 日以内)

  • 腎臓

    • 血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≤1.5 X 正常上限 (ULN) OR
    • (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 倍を超える被験者では 60 mL/分以上

  • 肝臓

    • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
    • -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者
    • アルブミン >2.5 mg/dL

  • 凝固

    • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
    • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中、研究薬の最終投与から120日後まで異性愛行為を控える必要があります（セクション5.7.2を参照）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。 外科的不妊手術の方法には、子宮摘出術（子宮の除去）、両側卵巣摘出術（両方の卵巣の除去）、卵管結紮（卵管を結ぶ）、および経膣閉塞（コイルで管を塞ぐ）が含まれます.
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました 治療の。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究登録前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -研究登録前の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究登録前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

  -- 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

• -研究治療の最初の投与の少なくとも28日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復します。 RRP病変の内視鏡的デブリドマンは大手術とは見なされません
• 過去 2 年間に浸潤性扁平上皮がんの診断は知られていない。
• RRP に由来する浸潤性扁平上皮がんの患者で、腫瘍学チームが手術、放射線療法、または化学療法に適していないと判断した患者は、この研究に適格であると見なされる場合があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 -- 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。