Pembrolitsumabi HPV:hen liittyville uusiutuville hengitysteiden papilloomapotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole 12-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi RRP:stä, johon liittyy henkitorvi, keuhkot ja/tai kurkunpää. Jälkimmäinen on vaatinut 3 tai useampia leikkausta vuoden sisällä leesioiden poistamiseksi kurkunpäästä. Koehenkilöillä on oltava arvioitava sairaus joko RECIST 1.1:n ja/tai endoskooppisten parametrien perusteella, kuten edellä on käsitelty.
• Sinun on toimitettava kudos äskettäin saadusta kasvainleesion biopsiasta. Äskettäin hankittu näyte on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen tutkimuksen rekisteröintiä. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain PI:n suostumuksella.
• Vahvistetut ihmisen papilloomavirukseen liittyvät leesiot perustuvat in situ -hybridisaatiotestiin ja/tai polymeraasiketjureaktioon, joka voidaan suorittaa vasta saadulle biopsialle tai arkistoidulle näytteelle.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

• Osoita riittävä elimen toiminta taulukossa 1 määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä. System Laboratory Value

  • Hematologinen

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
    • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)

  • Munuaiset

    • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI
    • (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN

  • Maksa

    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
    • Albumiini > 2,5 mg/dl

  • Koagulaatio

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen minkään tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Kirurgisen steriloinnin menetelmiä ovat kohdun poisto (kohdun poisto), molemminpuolinen munasarjojen poisto (molempien munasarjojen poisto), munanjohtimien ligaation (putkien sidominen) ja transvaginaalinen tukos (putkien tukkiminen kierualla).
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.

  --Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.

• Toipuminen minkä tahansa suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. RRP-leesioiden endoskooppista puhdistusta EI pidetä suurena leikkauksena
• Ei tunnettua invasiivisen okasolusyöpädiagnoosia viimeisen 2 vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on invasiivinen levyepiteelisyöpä, joka on johdettu heidän RRP:stään ja joita hoitava onkologiaryhmä ei katso sopivaksi leikkaukseen, sädehoitoon tai kemoterapiaan, voidaan katsoa kelpaaviksi tutkimukseen.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. --Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.