Pembrolizumab para pacientes con papiloma respiratorio recurrente asociado al VPH

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener 12 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de PRR que involucre la tráquea, los pulmones y/o la laringe. El último de los cuales ha requerido 3 o más cirugías en un año para extirpar las lesiones de la laringe. Los sujetos deben tener una enfermedad evaluable basada en RECIST 1.1 y/o parámetros endoscópicos, como se discutió anteriormente.
• Estar obligado a proporcionar tejido de una biopsia recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del registro en el estudio. Sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo de PI.
• Tener lesiones asociadas con el virus del papiloma humano confirmadas según las pruebas de hibridación in situ y/o la reacción en cadena de la polimerasa que se pueden realizar en una biopsia recién obtenida o en una muestra archivada.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 1, todos los análisis de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al registro del estudio Valor del laboratorio del sistema

  • Hematológico

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
    • Plaquetas ≥100.000 / mcL
    • Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)

  • Renal

    • Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado ≤1.5 X límite superior normal (LSN) O
    • (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional

  • Hepático

    • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
    • Albúmina >2,5 mg/dL

  • Coagulación

    • Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir cualquier dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año. Los métodos de esterilización quirúrgica incluyen haber tenido una histerectomía (extirpación del útero), ooforectomía bilateral (extirpación de ambos ovarios), ligadura de trompas (atar las trompas) y oclusión transvaginal (bloqueo de las trompas con un espiral).
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al registro del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  --Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

• Recuperación de los efectos de cualquier cirugía mayor o lesión traumática importante al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. El desbridamiento endoscópico de las lesiones de PRR NO se considera una cirugía mayor
• Sin diagnóstico conocido de carcinoma invasivo de células escamosas en los 2 años anteriores.
• Los pacientes con carcinoma de células escamosas invasivo derivado de su RRP que no se consideren apropiados para cirugía, radioterapia o quimioterapia por su equipo de oncología tratante pueden ser considerados elegibles para el estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. --Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.