Pembrolizumab pour les patients atteints de papillome respiratoire récurrent associé au VPH

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de 12 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de RRP impliquant la trachée, les poumons et / ou le larynx. Ce dernier a nécessité 3 interventions chirurgicales ou plus en un an pour retirer les lésions de leur larynx. Les sujets doivent avoir une maladie évaluable basée sur RECIST 1.1 et/ou des paramètres endoscopiques, comme indiqué ci-dessus.
• Être tenu de fournir des tissus provenant d'une biopsie nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant l'inscription à l'étude. Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord de PI.
• Avoir des lésions associées au papillomavirus humain confirmées sur la base de tests d'hybridation in situ et / ou d'une réaction en chaîne par polymérase qui peuvent être effectuées sur une biopsie nouvellement obtenue ou un échantillon archivé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant l'inscription à l'étude Système Laboratoire Valeur

  • Hématologique

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
    • Plaquettes ≥100 000 / mcL
    • Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

  • Rénal

    • Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU
    • (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine> 1,5 X LSN institutionnel

  • Hépatique

    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
    • Albumine > 2,5 mg/dL

  • Coagulation

    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir toute dose de médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an. Les méthodes de stérilisation chirurgicale comprennent une hystérectomie (ablation de l'utérus), une ovariectomie bilatérale (ablation des deux ovaires), une ligature des trompes (avoir vos trompes attachées) et une occlusion transvaginale (bloquer les trompes avec un serpentin).
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  --Remarque : les sujets atteints de neuropathie ≤ degré 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.

• Récupération des effets de toute intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Le débridement endoscopique des lésions RRP n'est PAS considéré comme une chirurgie majeure
• Aucun diagnostic connu de carcinome épidermoïde invasif au cours des 2 dernières années.
• Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde invasif dérivé de leur RRP qui ne sont pas considérés comme appropriés pour la chirurgie, la radiothérapie ou la chimiothérapie par leur équipe d'oncologie traitante peuvent être considérés comme éligibles pour l'étude.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. --Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.