Pembrolizumab for HPV-assosierte residiverende respiratorisk papillomapasienter

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være 12 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Har histologisk bekreftet diagnose av RRP som involverer luftrøret, lungene og/eller strupehodet. Sistnevnte har krevd 3 eller flere operasjoner i løpet av et år for å fjerne lesjonene fra strupehodet. Forsøkspersonene må ha evaluerbar sykdom enten basert på RECIST 1.1 og/eller endoskopiske parametere, som diskutert ovenfor.
• Vær pålagt å gi vev fra en nylig innhentet biopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før studieregistrering. Personer som nylig innhentede prøver ikke kan gis (f.eks. utilgjengelig eller utsatt for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra PI.
• Ha bekreftet humant papillomavirus-assosierte lesjoner basert på in-situ hybridiseringstesting og/eller polymerasekjedereaksjon som kan utføres på en nylig innhentet biopsi eller arkivert prøve.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter studieregistrering. System Laboratory Value

  • Hematologisk

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
    • Blodplater ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

  • Nyre

    • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER
    • (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

  • Hepatisk

    • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
    • Albumin >2,5 mg/dL

  • Koagulasjon

    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får noen dose med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år. Metodene for kirurgisk sterilisering inkluderer å ha hatt en hysterektomi (fjerning av livmoren), bilateral ooforektomi (fjerning av begge eggstokkene), tubal ligering (å ha rørene bundet) og transvaginal okklusjon (blokkere rørene med en spiral).
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før studieregistrering.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studieregistrering eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studieregistrering eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  --Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

• Gjenoppretting fra virkninger av enhver større operasjon eller betydelig traumatisk skade minst 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Endoskopisk debridering av RRP-lesjoner regnes IKKE som en større operasjon
• Ingen kjent diagnose av invasiv plateepitelkarsinom de siste 2 årene.
• Pasienter med invasiv plateepitelkarsinom avledet fra deres RRP som ikke anses som passende for kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi av deres behandlende onkologiske team, kan anses som kvalifisert for studien.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. --Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.