Pembrolizumab voor HPV-geassocieerde recidiverende respiratoire papillomapatiënten

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• 12 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Heb een histologisch bevestigde diagnose van RRP waarbij de luchtpijp, longen en/of strottenhoofd betrokken zijn. De laatste heeft binnen een jaar 3 of meer operaties nodig gehad om de laesies uit hun strottenhoofd te verwijderen. Proefpersonen moeten een evalueerbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 en/of endoscopische parameters, zoals hierboven besproken.
• Moet weefsel leveren van een nieuw verkregen biopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de onderzoeksregistratie is verkregen. Onderwerpen voor wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp van veiligheidsoverwegingen) mag een gearchiveerd exemplaar alleen indienen na toestemming van PI.
• Laesies hebben bevestigd die verband houden met het humaan papillomavirus op basis van in-situ hybridisatietesten en/of polymerasekettingreactie die kan worden uitgevoerd op een nieuw verkregen biopsie of gearchiveerd monster.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslabs moeten worden uitgevoerd binnen 10 dagen na registratie van het onderzoek. Systeem Laboratorium Waarde

  • Hematologisch

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
    • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
    • Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

  • Nier

    • Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF
    • (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

  • lever

    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
    • Albumine >2,5 mg/dL

  • Coagulatie

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.
  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van een dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.7.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie. De methoden van chirurgische sterilisatie omvatten een hysterectomie (verwijdering van de baarmoeder), bilaterale ovariëctomie (verwijdering van beide eierstokken), afbinden van de eileiders (het laten afbinden van uw eileiders) en transvaginale occlusie (het blokkeren van de eileiders met een spoel).
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksregistratie of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  --Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

• Herstel van de effecten van een grote operatie of significant traumatisch letsel ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Endoscopisch debridement van RRP-laesies wordt NIET als een grote operatie beschouwd
• Geen bekende diagnose van invasief plaveiselcelcarcinoom in de afgelopen 2 jaar.
• Patiënten met invasief plaveiselcelcarcinoom afgeleid van hun RRP die door hun behandelend oncologieteam niet geschikt worden geacht voor chirurgie, bestralingstherapie of chemotherapie, kunnen in aanmerking komen voor de studie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. --Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.