Pembrolizumab för HPV-associerade patienter med återkommande respiratorisk papillom

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Vara 12 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har histologiskt bekräftad diagnos av RRP som involverar luftstrupen, lungorna och/eller struphuvudet. Den senare har krävt 3 eller fler operationer inom ett år för att ta bort lesionerna från struphuvudet. Försökspersoner måste ha evaluerbar sjukdom antingen baserat på RECIST 1.1 och/eller endoskopiska parametrar, som diskuterats ovan.
• Krävs att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen biopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som erhållits upp till 6 veckor (42 dagar) före studieregistrering. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från PI.
• Har bekräftat humant papillomvirus-associerade lesioner baserat på in-situ hybridiseringstestning och/eller polymeraskedjereaktion som kan utföras på en nyligen erhållen biopsi eller arkiverat prov.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

• Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter registrering av studien System Laboratory Value

  • Hematologiska

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
    • Trombocyter ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

  • Njur

    • Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER
    • (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

  • Lever

    • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
    • Albumin >2,5 mg/dL

  • Koagulering

    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får någon dos av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. Metoderna för kirurgisk sterilisering inkluderar att ha genomgått en hysterektomi (avlägsnande av livmodern), bilateral ooforektomi (avlägsnande av båda äggstockarna), tubal ligering (att ha dina rör bundna) och transvaginal ocklusion (blockera rören med en spiral).
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före studieregistrering.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studieregistrering eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studieregistrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  --Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

• Återhämtning från effekterna av någon större operation eller betydande traumatisk skada minst 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Endoskopisk debridering av RRP-lesioner anses INTE vara en större operation
• Ingen känd diagnos av invasiv skivepitelcancer under de senaste 2 åren.
• Patienter med invasiv skivepitelcancer härrörande från deras RRP som inte anses lämpliga för kirurgi, strålbehandling eller kemoterapi av deras behandlande onkologiska team kan anses vara kvalificerade för studien.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. --Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.