Pembrolizumab pro pacienty s rekurentním respiračním papilomem spojeným s HPV

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být ve věku 12 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Nechte si histologicky potvrdit diagnózu RRP, která zahrnuje průdušnici, plíce a/nebo hrtan. Ta si vyžádala 3 nebo více operací během jednoho roku k odstranění lézí z jejich hrtanu. Subjekty musí mít vyhodnotitelné onemocnění buď na základě RECIST 1.1 a/nebo endoskopických parametrů, jak je diskutováno výše.
• Musíte poskytnout tkáň z nově získané biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před registrací studie. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo obava o bezpečnost předmětu) může odevzdat archivovaný vzorek pouze se souhlasem PI.
• Mají potvrzené léze spojené s lidským papilomavirem na základě hybridizačního testování in situ a/nebo polymerázové řetězové reakce, kterou lze provést na nově získaném biopsii nebo archivovaném vzorku.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od registrace studie System Laboratory Value

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
    • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

  • Renální

    • Sérový kreatinin NEBO Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO
    • (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

  • Jaterní

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
    • Albumin >2,5 mg/dl

  • Koagulace

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním jakékoli dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Mezi metody chirurgické sterilizace patří hysterektomie (odstranění dělohy), bilaterální ooforektomie (odstranění obou vaječníků), podvázání vejcovodů (podvázání trubic) a transvaginální okluze (zablokování trubic spirálkou).
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před registrací do studie.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před registrací do studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před registrací do studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  --Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.

• Zotavení z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby. Endoskopický debridement lézí RRP NENÍ považován za velký chirurgický výkon
• Žádná známá diagnóza invazivního spinocelulárního karcinomu během předchozích 2 let.
• Pacienti s invazivním spinocelulárním karcinomem odvozeným z jejich RRP, kteří nejsou považováni za vhodné pro operaci, radiační terapii nebo chemoterapii jejich ošetřujícím onkologickým týmem, mohou být považováni za způsobilé pro studii.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. --Poznámka: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.