派姆单抗治疗 HPV 相关复发性呼吸道乳头状瘤患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 在签署知情同意书之日年满 12 岁。
• 经组织学确诊为累及气管、肺和/或喉的 RRP。 后者在一年内需要进行 3 次或更多次手术才能去除喉部的病变。 如上所述，受试者必须患有基于 RECIST 1.1 和/或内窥镜参数的可评估疾病。
• 需要提供新获得的肿瘤病灶活检组织。 新获得的标本定义为研究注册前 6 周（42 天）内获得的标本。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只能在 PI 同意的情况下提交存档标本。
• 已根据原位杂交测试和/或聚合酶链反应确认了人乳头瘤病毒相关病变，这些测试可能对新获得的活检或存档样本进行。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。

• 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛选实验室应在研究注册系统实验室值后 10 天内进行

  • 血液学

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
    • 血小板≥100,000 / mcL
    • 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）

  • 肾脏

    • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或
    • （GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min

  • 肝脏

    • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
    • 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
    • 白蛋白 >2.5 毫克/分升

  • 凝血

    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
  • 应根据机构标准计算肌酐清除率。
• 有生育能力的女性受试者在接受任何剂量的研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 5.7.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。 手术绝育的方法包括进行子宫切除术（切除子宫）、双侧卵巢切除术（切除双侧卵巢）、输卵管结扎术（将输卵管系好）和经阴道闭塞（用线圈堵住输卵管）。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在研究注册前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究注册前 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

• 在研究注册前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

  --注意：≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

• 在首次研究治疗给药前至少 28 天从任何大手术或重大外伤的影响中恢复。 RRP 病变的内镜下清创术不被视为大手术
• 在过去 2 年内没有已知的浸润性鳞状细胞癌诊断。
• 肿瘤治疗团队认为不适合手术、放疗或化疗的 RRP 衍生的浸润性鳞状细胞癌患者可能被认为有资格参加该研究。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 --注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。