Pembrolizumab u pacjentów z nawracającym brodawczakiem dróg oddechowych związanym z zakażeniem HPV

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Mieć ukończone 12 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie RRP obejmującego tchawicę, płuca i/lub krtań. Ten ostatni wymagał 3 lub więcej operacji w ciągu roku, aby usunąć zmiany z krtani. Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić chorobę na podstawie RECIST 1.1 i/lub parametrów endoskopowych, jak omówiono powyżej.
• Wymagane jest dostarczenie tkanki z nowo uzyskanej biopsji zmiany nowotworowej. Nowo pozyskana to próbka pobrana do 6 tygodni (42 dni) przed rejestracją badania. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pozyskanych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać egzemplarz archiwalny wyłącznie za zgodą PI.
• Potwierdzono zmiany związane z wirusem brodawczaka ludzkiego na podstawie testów hybrydyzacji in situ i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy, które można przeprowadzić na nowo uzyskanej biopsji lub zarchiwizowanej próbce.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.

• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rejestracji badania Wartość laboratoryjna systemu

  • Hematologiczne

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
    • Płytki krwi ≥100 000/ml
    • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

  • Nerkowy

    • Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB
    • (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce

  • Wątrobiany

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
    • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
    • Albumina >2,5 mg/dl

  • Koagulacja

    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem jakiejkolwiek dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok. Metody sterylizacji chirurgicznej obejmują histerektomię (usunięcie macicy), obustronne wycięcie jajników (usunięcie obu jajników), podwiązanie jajowodów (zawiązanie jajowodów) i zamknięcie przezpochwowe (zablokowanie jajowodów cewką).
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rejestracją do badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  --Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

• Powrót do zdrowia po jakiejkolwiek poważnej operacji lub poważnym urazie co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Endoskopowe opracowanie zmian RRP NIE jest uważane za poważną operację
• Brak rozpoznania inwazyjnego raka płaskonabłonkowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Pacjenci z inwazyjnym rakiem płaskonabłonkowym pochodzący z RRP, którzy nie zostali uznani za odpowiednich do operacji, radioterapii lub chemioterapii przez ich zespół onkologiczny, mogą zostać uznani za kwalifikujących się do badania.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. --Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.