Pembrolizumab HPV-vel összefüggő visszatérő légúti papillómás betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen 12 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Szövettanilag megerősített RRP-diagnózisa van, amely magában foglalja a légcsövet, a tüdőt és/vagy a gégét. Ez utóbbi esetében egy éven belül 3 vagy több műtétre volt szükség, hogy eltávolítsák a gége elváltozásait. Az alanyoknak a RECIST 1.1 és/vagy az endoszkópos paraméterek alapján értékelhető betegséggel kell rendelkezniük, amint azt fentebb tárgyaltuk.
• Szükséges, hogy szövetet biztosítson egy daganatos elváltozás újonnan kapott biopsziájából. Az újonnan vett minta a vizsgálat regisztrációja előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági aggály) csak a PI hozzájárulásával nyújthat be archivált példányt.
• In situ hibridizációs teszt és/vagy polimeráz láncreakció alapján igazolt humán papillomavírussal összefüggő elváltozások, amelyek egy újonnan nyert biopszián vagy archivált mintán végezhetők el.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.

• A megfelelő szervműködést az 1. táblázatban meghatározottak szerint kell igazolni, minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a vizsgálat regisztrációját követő 10 napon belül System Laboratory Value

  • Hematológiai

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
    • Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)

  • Vese

    • Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY
    • (A GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható) ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

  • Máj

    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
    • Albumin > 2,5 mg/dl

  • Alvadás

    • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van.
    • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer bármely adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (lásd 5.7.2. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. A műtéti sterilizálás módszerei közé tartozik a méheltávolítás (a méh eltávolítása), a kétoldali petefészek eltávolítása (mindkét petefészek eltávolítása), a petevezeték lekötése (a tubusok megkötése) és a transzvaginális elzáródás (a csövek elzárása spirállal).
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati regisztrációt megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálati regisztrációt megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálati regisztrációt megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  --Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

• Bármely nagyobb műtét vagy jelentős traumás sérülés hatásaiból való felépülés legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Az RRP léziók endoszkópos eltávolítása NEM tekinthető jelentős műtétnek
• Az elmúlt 2 évben nem ismert invazív laphámsejtes karcinóma diagnózisa.
• Az RRP-ből származó invazív laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek, akiket a kezelő onkológiai csapatuk nem tart megfelelőnek műtétre, sugárterápiára vagy kemoterápiára, alkalmasnak tekinthetők a vizsgálatban.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. --Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.