HPV 관련 재발성 호흡기 유두종 환자를 위한 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 12세 이상이어야 합니다.
• 기관, 폐 및/또는 후두를 포함하는 RRP의 조직학적으로 확인된 진단을 받으십시오. 후자는 후두에서 병변을 제거하기 위해 1년 이내에 3회 이상의 수술이 필요했습니다. 피험자는 위에서 논의한 바와 같이 RECIST 1.1 및/또는 내시경 매개변수를 기반으로 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 새로 얻은 종양 병변 생검에서 얻은 조직을 제공해야 합니다. 새로 얻은 것은 연구 등록 전 최대 6주(42일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 피험자(예. 접근 불가 또는 주제 안전 문제)는 PI의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
• 새로 얻은 생검 또는 보관된 샘플에서 수행할 수 있는 제자리 하이브리드화 테스트 및/또는 폴리머라제 연쇄 반응을 기반으로 확인된 인간 유두종 바이러스 관련 병변이 있습니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 연구 등록 후 10일 이내에 수행해야 합니다. 시스템 실험실 값

  • 혈액학

    • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
    • 혈소판 ≥100,000 / mcL
    • 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)

  • 신장

    • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는
    • (GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 피험자의 경우 ≥60 mL/min

  • 간

    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
    • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
    • 알부민 >2.5mg/dL

  • 응집

    • INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 가임 여성 대상자는 임의의 용량의 연구 약물을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 이성애 활동을 삼가야 합니다(참조 섹션 5.7.2). 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다. 외과적 불임법에는 자궁 적출술(자궁 제거), 양측 난소 절제술(두 난소 모두 제거), 난관 결찰(관을 묶음), 질경유 폐색(코일로 관을 막음) 등이 있습니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 연구 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 등록 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 사용했거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

• 연구 등록 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

  --참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

• 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 28일 전에 모든 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향으로부터 회복. RRP 병변의 내시경적 괴사조직 제거술은 대수술로 간주되지 않습니다.
• 지난 2년 이내에 알려진 침윤성 편평 세포 암종 진단이 없습니다.
• 치료 종양학 팀에 의해 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법에 적합하지 않은 것으로 간주되는 RRP에서 파생된 침윤성 편평 세포 암종을 가진 환자는 연구에 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. --참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.