Применение пембролизумаба у пациентов с рецидивирующей респираторной папилломой, ассоциированной с ВПЧ

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть в возрасте 12 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь гистологически подтвержденный диагноз RRP, поражающий трахею, легкие и/или гортань. Последнему из них потребовалось 3 или более операций в течение года для удаления поражений из гортани. Субъекты должны иметь поддающееся оценке заболевание на основании RECIST 1.1 и/или эндоскопических параметров, как обсуждалось выше.
• Потребуется предоставить ткань из вновь полученной биопсии опухолевого очага. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до регистрации в исследовании. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может предоставить архивный образец только по согласованию с PI.
• Иметь подтвержденные поражения, связанные с вирусом папилломы человека, на основе тестирования гибридизации in situ и/или полимеразной цепной реакции, которые могут быть выполнены на вновь полученной биопсии или архивном образце.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после регистрации исследования Система Лабораторное значение

  • Гематологический

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)

  • почечная

    • Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ
    • (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения

  • печеночный

    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
    • Альбумин > 2,5 мг/дл

  • Коагуляция

    • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения любой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года. Методы хирургической стерилизации включают гистерэктомию (удаление матки), двустороннюю овариэктомию (удаление обоих яичников), перевязку труб (связывание труб) и трансвагинальную окклюзию (блокировку труб спиралью).
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации в исследовании.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до регистрации в исследовании или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до регистрации в исследовании или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  --Примечание: Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

• Восстановление после последствий любой серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Эндоскопическая санация поражений RRP НЕ считается серьезной операцией.
• Отсутствие известного диагноза инвазивного плоскоклеточного рака в течение предыдущих 2 лет.
• Пациенты с инвазивной плоскоклеточной карциномой, возникшей в результате их RRP, которые не считаются подходящими для хирургического вмешательства, лучевой терапии или химиотерапии их лечащей онкологической командой, могут считаться подходящими для исследования.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. --Примечание: Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.