多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の肥満女性におけるEQW、DAPA、EQW/DAPA、DAPA/MET ERおよびPHEN/TPM ER

多嚢胞性卵巣症候群は、アンドロゲン過剰、慢性無排卵、インスリン抵抗性脂肪症、脂質異常症などの無数の臨床的特徴の原因となる生殖および代謝機能の障害を特徴とする不均一な状態です。 この症候群は非常に一般的であり、使用される診断基準に応じて、女性人口の 8 ～ 18% に影響を及ぼします。 高アンドロゲン症、卵巣機能障害、および代謝異常 - PCOS の主な決定要因 - はすべて、PCOS の病態生理学に相乗的に関与しているようです。 PCOS の女性は肥満である可能性が高く、PCOS の女性の 38 ～ 88% は過体重または肥満ですが、PCOS は痩せた女性にも現れることがあります。 肥満、特に腹部肥満は、PCOS の発症において中心的な役割を果たし、生殖および代謝機能障害を悪化させます。 絶対的な体重ではなく、重要なのは脂肪の分布であり、中枢性（内臓）脂肪が危険因子です. 内臓脂肪組織は皮下脂肪よりも代謝活性が高く、内臓脂肪の量はインスリン抵抗性および高インスリン血症と相関しています。 体重増加も重要な病原因子であることが多く、PCOS は通常、PCOS の遺伝的素因が推定される女性に臨床的に現れ、その後体重が増加します。 したがって、環境 (特に食事) 要因が重要です。 ただし、BMI は、脂肪量や肥満関連タンパク質などの遺伝的要因の影響も受け、肥満は遺伝性の高い状態です。 したがって、この状態の多くの女性における PCOS の発現の原因となる体重増加は、それ自体が遺伝的要因の影響を受けます。 人種、遺伝的背景、個人歴および家族歴、肥満度は、PCOS の女性を悪化させたり、代謝障害を引き起こしたりする可能性があるため、すべて考慮に入れる必要があります。 さらに、耐糖能障害、脂質異常症、妊娠糖尿病、および 2 型糖尿病 (DM2) の発生率は、すべての体重レベルおよび若い年齢の PCOS の女性で増加します。 PCOSは、若い女性の耐糖能異常の民族性や人種よりも重要な危険因子である可能性があります. PCOSの女性におけるこの過剰なリスクの原因となる正確な要因は特定されていません。 DM 2 の家族歴、肥満、インスリン抵抗性、ベータ細胞 (β 細胞) 分泌機能障害、およびアンドロゲン過剰症が考えられる候補です。 その病態生理学の理解が深まるにつれて、この症候群の代謝への影響が明らかになりました。 したがって、これらの患者は、主訴が適切に解決された後でもフォローアップする必要があります。

ライフスタイルの修正は、太りすぎで無排卵の PCOS の女性の生殖機能を改善するための重要な要素です。 総体重の 5% の適度な減量でも、PCOS の太りすぎの女性の排卵を回復させることができます。 PCOS の特徴 (多毛症、テストステロン値、インスリン抵抗性、月経周期、排卵など) は顕著な改善を示し、PCOS は肥満手術による大幅な体重減少後に解消されることがよくありました。 最近、減量を促進し、根底にあるインスリン抵抗性を改善する多くの抗糖尿病薬が承認されています。 グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）アゴニストであるエクセナチドによる24週間の治療は、PCOSの肥満女性のインスリン作用の改善および体重とアンドロゲン過剰症の減少において、単剤メトホルミン治療よりも優れていることを報告しました。 さらに、エクセナチド治療により、経口ブドウ糖投与に対する第 1 相インスリン応答が大幅に改善されることが観察されました。 異常な第 1 相インスリン分泌および内因性グルコース産生の抑制障害は、食後の高血糖および 2 型糖尿病の発症の主な原因であるため、これらの欠陥を標的とし、グルコース変動を正常化するための週 1 回のエクセナチド [EQW (2 mg)] の効果は、 PCOSの肥満患者では臨床的に重要である可能性があります。 ナトリウム/グルコース共輸送体 2 (SGLT-2) 阻害剤は、糖尿病管理のための最新のクラスの薬剤であり、PCOS の女性での使用については調査されていません。 SGLT2 阻害剤であるダパグリフロジン [DAPA (10 mg/日)] は、インスリンに依存しない作用があり、減量を促進し、低血糖の発生率が低く、他の抗糖尿病薬の作用を補完します。 付随するカロリー損失を伴うグルコースの損失は、体重減少に寄与します。さらに、β細胞機能の改善が見られました。 SGLT2 阻害剤は、インスリン分泌とは独立した明確な作用機序を持っているため、このクラスの薬剤の有効性は、重度のインスリン抵抗性の存在下で低下するとは予想されません。 SGLT2 阻害剤で見られる体重減少は、グルカゴン様ペプチド 1 アゴニストで見られるものと似ており、経口剤であるため、より受け入れられる可能性があります。 結果として生じる体重減少は、インスリン抵抗性の減少にさらに役立ち、グルコース処理の増加につながり、主要な結果の尺度であるインスリン分泌-インスリン感受性（ISSI）指数の増加に寄与します。

PCOS を持つ非糖尿病の女性は、インスリン抵抗性と肥満の関係を研究するためのユニークなモデルを提供します。 PCOS の女性は、体脂肪率、体脂肪量の増加、除脂肪体重に対する脂肪の比率 (F/L 比) の増加を特徴とする異常な体組成を示します。 二重エネルギー X 線吸収法 (DEXA) 法を使用した研究では、PCOS 患者の代謝機能障害の程度が高いことが報告されており、これは F/L 比の高さと直接関連しているようです。 エクセナチドの単剤療法および併用療法（EQW）、および DAPA/メトホルミン XR 療法と併用したダパグリフロジン（DAPA）が減量に関連していることを考えると、現在の研究に交絡因子が導入されています。細胞機能対肥満の減少による効果。 体重の減少を制御し、残りの研究群に適切な介入を提供するために、比較減量薬単独、フェンテルミン (PHEN)/トピラメート (TPM) 徐放性 (ER) の組み合わせの使用を提案します。 体脂肪とインスリン抵抗性の交絡関係を避けるために、PCOSの非糖尿病の肥満女性のみを登録します. すべての患者は、通常の臨床ルーチンに従って、運動に関するアドバイスを含む食事とライフスタイルのカウンセリングを受けます。導入期間中に開始し、研究全体を通して継続します。エクセナチド週 1 回 (EQW)、ダパグリフロジン (DAPA)、EQW と DAPA、DAPA/メトホルミン ER の併用と減量薬、フェンテルミン/トピラマート持続放出 (PHEN/TPM ER) の代謝および内分泌学的パラメーターに対する治療効果を直接比較します。 PCOS の非糖尿病の肥満女性。