다낭성 난소 증후군(PCOS)이 있는 비만 여성의 EQW, DAPA, EQW/DAPA, DAPA/MET ER 및 PHEN/TPM ER

다낭성 난소 증후군은 안드로겐 과잉, 만성 무배란, 인슐린 저항성 비만 및 이상지질혈증을 포함하는 무수한 임상 특징을 설명하는 무질서한 생식 및 대사 기능을 특징으로 하는 이질적인 상태입니다. 이 증후군은 사용된 진단 기준에 따라 여성 인구의 8~18%에 영향을 미치며 널리 퍼져 있습니다. PCOS의 주요 결정 요인인 안드로겐 과다증, 난소 기능 장애 및 대사 이상은 모두 PCOS의 병리생리학에서 시너지 방식으로 관여하는 것으로 보입니다. PCOS가 있는 여성은 비만일 가능성이 더 높습니다. PCOS가 있는 여성의 38~88%가 과체중 또는 비만이지만 PCOS는 날씬한 여성에서도 나타날 수 있습니다. 비만, 특히 복부 비만은 PCOS의 발달에 중심적인 역할을 하며 생식 및 대사 기능 장애를 악화시킵니다. 절대 체중보다는 중심(내장) 지방이 위험인자로 중요한 것은 지방의 분포입니다. 내장 지방 조직은 피하 지방보다 대사적으로 더 활동적이며 내장 지방의 양은 인슐린 저항성 및 고인슐린혈증과 관련이 있습니다. 체중 증가는 또한 종종 중요한 병원성 요인이며, PCOS는 일반적으로 나중에 체중이 증가하는 PCOS에 대한 유전적 소인이 있는 것으로 추정되는 여성에서 임상적으로 나타납니다. 따라서 환경(특히 식이) 요인이 중요합니다. 그러나 체질량 지수는 체지방량, 비만 관련 단백질 등 유전적 요인의 영향도 받으며, 비만은 유전 가능성이 높은 질환이다. 따라서, 이 상태를 가진 많은 여성에서 PCOS의 발현에 책임이 있는 체중 증가는 그 자체가 유전적 요인에 의해 영향을 받습니다. 인종, 유전적 배경, 개인 및 가족력, 비만 정도를 모두 고려해야 합니다. PCOS가 있는 여성의 대사 장애를 악화시키거나 유발할 수 있기 때문입니다. 더욱이, 포도당 불내성, 이상지질혈증, 임신성 당뇨병 및 제2형 당뇨병(DM2)의 발병률은 모든 체중 수준에서 그리고 어린 나이에 PCOS가 있는 여성에서 증가합니다. PCOS는 젊은 여성의 포도당 불내증에 대해 민족이나 인종보다 더 중요한 위험 요소일 수 있습니다. PCOS가 있는 여성의 이러한 과도한 위험에 대한 정확한 요인은 확인되지 않았습니다. DM 2의 가족력, 비만, 인슐린 저항성, 베타 세포(ß-세포) 분비 기능 장애 및 안드로겐 과다증이 후보가 될 수 있습니다. 병리생리학에 대한 더 나은 이해로 증후군의 대사 결과가 이제 분명해졌습니다. 따라서 이러한 환자들은 호소하는 불만이 적절하게 해결된 후에도 후속 조치를 취해야 합니다.

라이프스타일 수정은 PCOS가 있는 과체중, 무배란 여성의 생식 기능 개선을 위한 핵심 구성 요소입니다. PCOS가 있는 과체중 여성의 경우 전체 체중의 5% 정도의 약간의 체중 감량으로도 배란을 회복할 수 있습니다. PCOS의 특징(예: 다모증, 테스토스테론 수치, 인슐린 저항성, 월경주기 및 배란)은 현저한 개선을 보였고 PCOS는 비만 수술로 인한 상당한 체중 감소 후에 자주 해결되었습니다. 최근 체중 감소를 촉진하고 근본적인 인슐린 저항성을 개선하는 많은 항당뇨병 약물이 승인되었습니다. 우리는 GLP-1 작용제인 glucagon like peptide-1(GLP-1) 작용제인 exenatide를 24주 동안 사용한 치료가 PCOS가 있는 비만 여성에서 인슐린 작용을 개선하고 체중과 안드로겐 과다증을 감소시키는 데 있어 단일 제제인 메트포르민 치료보다 우수하다고 보고했습니다. 우리는 또한 엑세나타이드 치료가 경구 포도당 투여에 대한 1단계 인슐린 반응을 유의하게 개선했음을 관찰했습니다. 비정상적인 1단계 인슐린 분비 및 내인성 포도당 생성 억제 장애가 식후 고혈당증 및 제2형 당뇨병 발병의 주요 원인이기 때문에 이러한 결함을 표적으로 삼고 포도당 편위를 정상화하기 위한 엑세나타이드의 주 1회[EQW(2mg)] 효과는 다음과 같습니다. PCOS가 있는 비만 환자에서 임상적으로 중요할 가능성이 있습니다. SGLT-2(Sodium/glucose cotransporter 2) 억제제는 PCOS가 있는 여성에 대한 사용이 조사되지 않은 당뇨병 관리를 위한 최신 약물입니다. SGLT2 억제제인 ​​dapagliflozin[DAPA(10mg/일)]은 인슐린 비의존적 작용이 있고 체중 감소를 촉진하며 저혈당 발생률이 낮고 다른 당뇨병 치료제의 작용을 보완합니다. 수반되는 칼로리 손실과 함께 포도당 손실은 체중 감소에 기여합니다. 또한 β 세포 기능의 개선이 나타났습니다. SGLT2 억제제는 인슐린 분비와 독립적인 뚜렷한 작용 기전을 가지고 있기 때문에 이 계열의 약물의 효능은 심각한 인슐린 저항성이 있는 상태에서 감소할 것으로 예상되지 않습니다. SGLT2 억제제에서 보이는 체중 감소는 글루카곤 유사 펩타이드 1 작용제에서 나타나는 것과 유사하며 경구용 제제이기 때문에 더 수용 가능할 수 있습니다. 결과적인 체중 감소는 인슐린 저항성을 감소시키는 데 도움이 될 것이며, 이는 포도당 처리를 증가시켜 주요 결과 측정인 인슐린 분비-인슐린 민감성(ISSI) 지수 증가에 기여할 것입니다.

PCOS가 있는 비당뇨병 여성은 인슐린 저항성과 비만 사이의 관계를 연구하는 독특한 모델을 제공합니다. PCOS가 있는 여성은 더 높은 체지방 비율, 체지방량 및 제지방에 대한 지방 비율(F/L 비율) 증가를 특징으로 하는 비정상적인 신체 구성을 보입니다. 이중 에너지 X-선 흡수측정법(DEXA) 방법론을 사용한 연구에서는 PCOS 환자의 높은 F/L 비율과 직접적으로 관련이 있는 것으로 보이는 높은 수준의 대사 기능 장애를 보고합니다. DAPA/메트포르민 XR 요법과 함께 엑세나타이드 주 1회(EQW) 및 다파글리플로진(DAPA)을 사용한 단일 요법 및 병용 요법이 체중 감소와 연관되어 있다는 점을 감안할 때 β- 지방 감소로 인한 세포 기능 대 효과. 체질량 손실을 통제하고 나머지 연구 부문에 적절한 개입을 제공하기 위해 비교 체중 감량 약물 단독, 펜터민(PHEN)/토피라메이트(TPM) 확장 방출(ER) 조합의 사용을 제안합니다. 체지방과 인슐린 저항성의 혼란스러운 관계를 피하기 위해 PCOS가 있는 비만하고 당뇨병이 없는 여성만 등록합니다. 모든 환자는 리드인 기간 동안 시작하여 연구 기간 동안 계속되는 일반적인 임상 루틴에 따라 운동에 대한 조언을 포함한 식이 및 생활 방식 상담을 받게 됩니다. 엑세나타이드 주 1회(EQW), 다파글리플로진(DAPA), EQW + DAPA, DAPA/메트포르민 ER 병용 및 체중 감량 약물인 펜터민/토피라메이트 연장 방출(PHEN/TPM ER)의 대사 및 내분비학적 매개변수에 대한 치료 효과를 직접 비교합니다. PCOS가 있는 비만 비당뇨병 여성.