多囊卵巢综合征 (PCOS) 肥胖女性的 EQW、DAPA、EQW/DAPA、DAPA/MET ER 和 PHEN/TPM ER

多囊卵巢综合征是一种以生殖和代谢功能紊乱为特征的异质性疾病，它导致了无数的临床特征，包括雄激素过多、慢性无排卵、胰岛素抵抗性肥胖和血脂异常。 这种综合症非常普遍，影响 8% 到 18% 的女性人口，具体取决于所使用的诊断标准。 高雄激素血症、卵巢功能障碍和代谢异常——PCOS 的主要决定因素——似乎都以协同方式参与 PCOS 的病理生理学。 患有 PCOS 的女性更容易肥胖：38% 到 88% 的 PCOS 女性超重或肥胖，尽管 PCOS 也可能出现在苗条的女性身上。 肥胖，尤其是腹部肥胖，在 PCOS 的发展中起着核心作用，并加剧了生殖和代谢功能障碍。 重要的不是绝对体重，而是脂肪的分布，而中央（内脏）肥胖是一个危险因素。 内脏脂肪组织比皮下脂肪具有更高的代谢活性，内脏脂肪的量与胰岛素抵抗和高胰岛素血症相关。 体重增加通常也是一个重要的致病因素，PCOS 通常在具有 PCOS 遗传易感性且随后体重增加的女性中出现临床表现。 因此，环境（尤其是饮食）因素很重要。 然而，BMI 还受到脂肪量和肥胖相关蛋白等遗传因素的影响，肥胖是一种高度遗传的疾病。 因此，导致许多患有这种疾病的女性出现 PCOS 的体重增加本身就受到遗传因素的影响。 种族、遗传背景、个人和家族史、肥胖程度都必须考虑在内，因为它们可能会加重甚至引发患有 PCOS 的女性的代谢紊乱。 此外，在所有体重水平和年轻的 PCOS 女性中，葡萄糖耐受不良、血脂异常、妊娠糖尿病和 2 型糖尿病 (DM2) 的发病率都会增加。 对于年轻女性而言，PCOS 可能是比种族或种族更重要的葡萄糖耐受不良风险因素。 尚未确定导致患有 PCOS 的女性出现这种过高风险的确切因素； DM 2 的家族史、肥胖、胰岛素抵抗、β 细胞（β 细胞）分泌功能障碍和高雄激素血症都是可能的候选者。 随着对其病理生理学的更好理解，该综合征的代谢后果现已显而易见。 因此，即使在主诉得到充分解决后，仍需要对这些患者进行随访。

改变生活方式是改善超重、无排卵 PCOS 女性生殖功能的关键组成部分。 即使适度减重 5% 的总体重也可以恢复患有 PCOS 的超重女性的排卵。 PCOS 的特征（例如，多毛症、睾酮水平、胰岛素抵抗、月经周期和排卵）显示出显着改善，PCOS 通常在减肥手术引起的体重大幅减轻后得到解决。 最近批准了许多抗糖尿病药物，它们有助于减轻体重并改善潜在的胰岛素抵抗。 我们报告说，使用胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 激动剂艾塞那肽治疗 24 周，在改善患有 PCOS 的肥胖女性的胰岛素作用、减轻体重和高雄激素血症方面优于单药二甲双胍治疗。 我们进一步观察到艾塞那肽治疗显着改善了对口服葡萄糖给药的第一阶段胰岛素反应。 由于第一阶段胰岛素分泌异常和内源性葡萄糖生成抑制受损是餐后高血糖和 2 型糖尿病发展的主要原因，因此艾塞那肽每周一次 [EQW (2 mg)] 针对这些缺陷并使葡萄糖波动正常化的作用是可能对肥胖的 PCOS 患者具有临床意义。 钠/葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂是用于糖尿病管理的最新一类药物，尚未针对 PCOS 女性进行研究。 SGLT2 抑制剂达格列净 [DAPA（10 毫克/天）] 具有胰岛素非依赖性作用，可促进体重减轻，低血糖发生率低，并可补充其他抗糖尿病药物的作用。 伴随热量减少的葡萄糖减少有助于体重减轻；此外，还观察到 β 细胞功能的改善。 由于 SGLT2 抑制剂具有独立于胰岛素分泌的独特作用机制，因此预计此类药物的疗效不会在存在严重胰岛素抵抗的情况下下降。 SGLT2 抑制剂所见的体重减轻与胰高血糖素样肽 1 激动剂所见的相似，并且可能更容易接受，因为它们是口服药物。 由此产生的体重减轻将进一步有助于降低胰岛素抵抗，导致葡萄糖处理增加，从而有助于增加胰岛素分泌-胰岛素敏感性 (ISSI) 指数，这是主要结果衡量指标。

患有 PCOS 的非糖尿病女性提供了一个独特的模型来研究胰岛素抵抗和肥胖之间的关系。 患有 PCOS 的女性表现出异常的身体成分，其特征是身体脂肪百分比、身体脂肪量和脂肪与瘦体重的比率（F/L 比率）增加。 使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 方法的研究报告了 PCOS 患者更高程度的代谢功能障碍，这似乎与其更高的 F/L 比率直接相关。 鉴于每周一次艾塞那肽 (EQW) 和达格列净 (DAPA) 以及达格列净 (DAPA) 和 DAPA/二甲双胍 XR 疗法的单一疗法和联合疗法与体重减轻相关，这给当前的研究引入了混杂因素，因为它阻止了区分化合物对 β-细胞功能与减少肥胖造成的影响。 为了控制体重减轻并在剩余的研究组中提供适当的干预，我们建议单独使用比较减肥药，联合芬特明 (PHEN)/托吡酯 (TPM) 缓释 (ER)。 为避免身体脂肪和胰岛素抵抗的混淆关系，我们将只招募患有 PCOS 的肥胖非糖尿病女性。 所有患者都将接受饮食和生活方式咨询，包括锻炼建议，根据通常的临床常规，从导入期开始并持续到整个研究 我们提出一项随机、单盲、平行的 5 治疗组 24 周试验，旨在直接比较艾塞那肽每周一次 (EQW)、达格列净 (DAPA)、EQW 加 DAPA、联合 DAPA/二甲双胍 ER 和减肥药芬特明/托吡酯缓释剂 (PHEN/TPM ER) 对代谢和内分泌参数的治疗效果患有 PCOS 的肥胖非糖尿病女性。