加齢と収縮による骨格筋の成長に対するマイクロRNAの役割
調査の概要
詳細な説明
加齢に伴う骨格筋量と機能の低下（サルコペニア）は、多大な社会的および経済的コストを伴います。 収縮に対する骨格筋の可塑性と適応性（すなわち、 抵抗運動) は、より大きくより堅牢な骨格筋をもたらす基本的な生理学的イベントです。 ただし、他のアナボリック刺激と同様に、レジスタンス運動 (RE) に応じた筋肉の成長は、高齢者では減弱します。 加齢に伴う筋肉の適応異常の原因は複雑です。 最近の研究により、遺伝子発現の制御におけるマイクロRNA (miRNA) と呼ばれる小さな非コードRNAの新たな役割が明らかになりました。 若年男性と高齢男性のタンパク質をコードする遺伝子と miRNA アレイ データの統合バイオインフォマティクス分析を使用して、運動や痩せに対する転写反応につながる筋肉可塑性の重要な制御因子 (可塑性関連 miR [PR-miR]) として 10 個の特定の miRNA を特定しました。若者と年配の男性に多い。 しかし、筋肉の同化作用やサルコペニアにおける加齢に伴う変化に対する PR-miR の発現の根底にある正確なメカニズムは現在不明です。
したがって、この K01 アプリケーションの全体的な目的は、以下の分野におけるアナボリック刺激に対する骨格筋の適応におけるこれらの PR-miR の機構的役割を決定することになります。
- 健康な若者、
- サルコペニアの高齢者と
- 年齢と機能が一致する非サルコペニアの高齢男性と女性。
これは、加齢に伴う PR-miR の発現の違いやアナボリック刺激に応じたサルコペニアを測定することによって達成されます (AIM 1)。 ヒト初代筋細胞における in vitro での PR-miR レベルの操作が、加齢やサルコペニアに伴って観察されるアナボリック抵抗性をどの程度逆転させることができるかを機構的に決定する (AIM 2)、および PR-miR レベルの変更が骨格筋の成長と発達に与える影響 (AIM) 3)。 このプロジェクトは、骨格筋の減少に寄与する分子機構の理解を深め、最終的には増え続ける高齢化人口におけるサルコペニアの治療のための薬物療法の開発につながるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性と女性
- 20～30歳または70～85歳
- 座りっぱなし：定期的な運動セッションに参加してはなりません（定期的に歩くか、運動のために歩く参加者は参加資格があります）
- 個人は健康状態を確認する必要があります
- BMI は 19 ～ 35 kg/m2 でなければなりません
- 英語が流暢である必要があります
- 研究訪問のために HNRCA 研究室に来たい
- 身体能力の低下 バッテリー残量が 9 未満 (70 ～ 85 歳のコホート)
- DXA スキャンによって測定された正常な筋肉量の 10 人の被験者と低筋肉量の 10 人の被験者（70 ～ 85 歳のコホート） 低筋量はクラス I サルコペニア、骨格筋指数が性別から 1 ～ 2 標準偏差以内であると定義されます。若者の具体的な平均値
除外基準:
- 過去6か月間で体重の7.5%以上が減少または増加した
- 急性または末期疾患
- 重度の免疫障害
- I型およびII型糖尿病
- コントロールされていない高血圧 (>180/100 mmHg)
- 神経筋疾患
- また、被験者は過去 6 か月間、定期的な持久力トレーニングや抵抗トレーニングに参加してはなりません。
- ミニ精神状態検査 (MMSE) スコア <23
- DXA スキャンと筋生検手順に伴う未知のリスクのため、妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性は研究から除外されます。
過去6か月以内に以下のいずれかの病歴のある被験者は除外されます。
- 過去6か月以内の心筋梗塞、またはその他の症候性冠動脈疾患。
- 過去6か月以内の手術
- 過去6か月以内の上肢または下肢の骨折
- リドカインに対するアレルギー
以下の薬物または薬物クラスのいずれかを現在服用している被験者は除外されます。
- 抗凝固療法（ワルファリン、クマディン、またはプラビックス）
- ACE阻害剤
- 神経筋機能に影響を与える薬剤
- アンジオテンシン受容体拮抗薬
- アンドロゲン療法、エストロゲン療法、またはその他のホルモン補充療法
- 既知の心血管疾患を伴う低用量アスピリン（例：冠動脈疾患、末梢血管疾患、過去の脳卒中、または一過性脳虚血発作の病歴が報告されている）
- 糖尿病の薬（すなわち、 メトホルミン、インスリン療法、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素など）
- 慢性コルチコステロイド療法
臨床検査の血液検査の除外事項:
- 推定 GFR <30 mL/分/1.73m2
- その他の異常なスクリーニング検査値は、治験医師の裁量により決定されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：HL-YNG
20～30歳の健康で座りがちな男性および女性 参加者は、1回の最大反復回数（1RM、最大筋力）の80％で急性負荷運動を行い、運動前、運動直後、および運動後4時間に筋生検を受けます。 |
80% の人が高強度のレジスタンスエクササイズを 1 回行い、最大 1 回繰り返します。
他の名前：
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実験的：フロリダ州オールド
サルコペニアのない、機能的に制限された座りっぱなしの高齢男性および女性（70～85歳） 参加者は、1回の最大反復回数（1RM、最大筋力）の80％で急性負荷運動を行い、運動前、運動直後、および運動後4時間に筋生検を受けます。 |
80% の人が高強度のレジスタンスエクササイズを 1 回行い、最大 1 回繰り返します。
他の名前：
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実験的：SR-オールド
臨床的にサルコペニアと定義された機能的に制限された座りっぱなしの高齢男性および女性（70～85歳） 参加者は、1回の最大反復回数（1RM、最大筋力）の80％で急性負荷運動を行い、運動前、運動直後、および運動後4時間に筋生検を受けます。 |
80% の人が高強度のレジスタンスエクササイズを 1 回行い、最大 1 回繰り返します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高強度のレジスタンス運動の急性発作後のヒト骨格筋におけるマイクロRNA発現の変化
時間枠：ベースライン、急性レジスタンス エクササイズ直後 (急性レジスタンス エクササイズ後 15 ～ 30 分以内) および急性レジスタンス エクササイズ後 4 時間
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筋肉量が低い、または低い、機能的に制限された若い高齢者における高強度のレジスタンス運動の急性発作後の骨格筋における miRNA の発現を確認する
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ベースライン、急性レジスタンス エクササイズ直後 (急性レジスタンス エクササイズ後 15 ～ 30 分以内) および急性レジスタンス エクササイズ後 4 時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Donato A Rivas, PhD、Tufts University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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