MikroRNAs rolle på alder og sammentrekningsindusert skjelettmuskelvekst
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det aldersassosierte tapet av skjelettmuskelmasse og funksjon (sarkopeni) er forbundet med betydelige sosiale og økonomiske kostnader. Plassiteten og tilpasningsevnen til skjelettmuskulaturen til sammentrekning (dvs. motstandstrening) er en grunnleggende fysiologisk hendelse som fører til større og mer robust skjelettmuskulatur. Imidlertid er muskelvekst som svar på motstandstrening (RE), som andre anabole stimuli, dempet hos eldre voksne. Årsaken til avvikende muskeltilpasning med aldring er kompleks. Nylig arbeid har avslørt en ny rolle for små ikke-kodende RNA-er, kalt mikroRNA-er (miRNA) i reguleringen av genuttrykk. Ved å bruke en integrert bioinformatikkanalyse av proteinkodende gen- og miRNA-arraydata fra unge og eldre menn, identifiserte jeg ti spesifikke miRNA-er som viktige regulatorer av muskelplastisitet (Plasticity Related miRs [PR-miRs]) som fører til transkripsjonsresponsen på trening og mager. messe hos unge og eldre menn. Imidlertid er de nøyaktige mekanismene som ligger til grunn for uttrykket av PR-miRs på aldersrelaterte endringer i muskelanabolisme og sarkopeni foreløpig ukjent.
Dermed vil det overordnede målet med denne K01-applikasjonen være å bestemme den mekanistiske rollen(e) til disse PR-miR-ene i skjelettmuskeltilpasning til anabol stimulering i:
- sunn ung,
- sarkopenisk eldre og
- alders- og funksjonelt matchede ikke-sarkopeniske eldre menn og kvinner.
Dette vil bli oppnådd ved å bestemme forskjellene i uttrykk for PR-miRs med aldring og sarkopeni som respons på anabole stimulering (MÅL 1). Bestem mekanistisk i hvilken grad manipulering av PR-miR-nivåer in vitro, i humane primære myocytter, kan reversere anabole resistens observert med alder og sarkopeni (AIM 2) og effekten av å endre PR-miR-nivåer på skjelettmuskelvekst og utvikling (AIM 3). Dette prosjektet vil forbedre vår forståelse av de molekylære mekanismene som bidrar til tap av skjelettmuskulatur og til slutt fører til utvikling av medikamentelle terapier for behandling av sarkopeni i den stadig voksende aldrende befolkningen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann og kvinne
- 20-30 eller 70-85 år
- Stillesittende: Må ikke delta i noen vanlige treningsøkter (deltakere som går regelmessig eller går for trening er kvalifisert)
- Enkeltpersoner må bekrefte god helse
- BMI må være mellom 19-35 kg/m2
- Enkeltpersoner må være flytende i engelsk
- Villig til å komme til HNRCA-laboratoriet for studiebesøk
- Kort fysisk ytelsesbatteri på mindre enn 9 (70–85 års aldersgruppe)
- 10 forsøkspersoner med normal muskelmasse og 10 forsøkspersoner med lav muskelmasse som bestemt ved DXA-skanning (70-85 års alderskohort) Lav muskelmasse er definert som klasse I sarkopeni, skjelettmuskelindeks innen 1 til 2 standardavvik fra kjønn. bestemt gjennomsnitt for unge voksne
Ekskluderingskriterier:
- Har mistet eller gått opp 7,5 % eller mer av kroppsvekten de siste 6 månedene
- Akutt eller terminal sykdom
- Betydelig immunforstyrrelse
- Type I og II Diabetes mellitus
- Ukontrollert hypertensjon (>180/100 mmHg)
- Nevromuskulær sykdom
- Forsøkspersonene må heller ikke delta i noen vanlig utholdenhets- eller motstandstrening i løpet av de siste seks månedene.
- Mini-mental state examination (MMSE) score på <23
- På grunn av DXA-skanningen og den ukjente risikoen forbundet med muskelbiopsiprosedyren, vil kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer bli ekskludert fra studien.
Emner med en historie med noen av følgende i løpet av de siste 6 månedene vil bli ekskludert:
- Hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller annen symptomatisk koronarsykdom.
- Operasjon siste 6 måneder
- Fraktur i øvre eller nedre ekstremitet siste 6 måneder
- Allergi mot lidokain
Personer som for øyeblikket tar noen av følgende legemidler eller klasser av legemidler vil bli ekskludert:
- Antikoagulantbehandling (Warfarin, Coumadin eller Plavix)
- ACE-hemmere
- Legemidler som påvirker nevromuskulær funksjon
- Angiotensin reseptor blokkere
- Androgen- eller østrogenbehandling eller annen hormonbehandling
- Lavdose aspirin med kjent kardiovaskulær sykdom (f.eks.: rapportert koronarsykdom, perifer vaskulær sykdom eller tidligere slag, eller historie med forbigående iskemiske angrep)
- Diabetesmedisiner (dvs. metformin, insulinbehandling, tiazolidindioner, sulfonylurea etc.)
- Kronisk kortikosteroidbehandling
Utelukkelser av laboratorieblodprøver:
- Estimert GFR <30 mL/min/1,73m2
- Andre unormale screeninglaboratorieverdier vil være etter studielegens skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: HL-YNG
Friske unge stillesittende menn og kvinner 20-30 år Deltakerne vil gjennomgå en akutt motstandsøvelse med 80 % av maksimalt 1 repetisjon (1RM, maksimal styrke) og vil gjennomgå muskelbiopsier før, umiddelbart etter og 4 timer etter treningen. |
1 omgang høyintensiv motstandsøvelse hos 80 % av individene 1 repetisjon maksimum
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: FL-GAMMEL
Funksjonsbegrenset eldre stillesittende menn og kvinner uten sarkopeni (70-85 år) Deltakerne vil gjennomgå en akutt motstandsøvelse med 80 % av maksimalt 1 repetisjon (1RM, maksimal styrke) og vil gjennomgå muskelbiopsier før, umiddelbart etter og 4 timer etter treningen. |
1 omgang høyintensiv motstandsøvelse hos 80 % av individene 1 repetisjon maksimum
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SR-GAMMEL
Funksjonelt begrenset eldre stillesittende menn og kvinner med klinisk definert sarkopeni (70-85 år) Deltakerne vil gjennomgå en akutt motstandsøvelse med 80 % av maksimalt 1 repetisjon (1RM, maksimal styrke) og vil gjennomgå muskelbiopsier før, umiddelbart etter og 4 timer etter treningen. |
1 omgang høyintensiv motstandsøvelse hos 80 % av individene 1 repetisjon maksimum
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av mikroRNA-uttrykk hos menneskers skjelettmuskulatur etter en akutt anfall av motstandsøvelser med høy intensitet
Tidsramme: Grunnlinje, umiddelbart (innen 15-30 minutter etter akutt motstandstrening) og 4 timer etter akutt motstandstrening
|
Bestem om uttrykket av miRNA i skjelettmuskulatur etter et akutt anfall av høyintensitetstrening hos unge, funksjonelt begrensede eldre voksne med og uten lav muskelmasse
|
Grunnlinje, umiddelbart (innen 15-30 minutter etter akutt motstandstrening) og 4 timer etter akutt motstandstrening
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2860
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .