Papel de los microARN en el crecimiento del músculo esquelético inducido por la edad y la contracción
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La pérdida de masa y función del músculo esquelético asociada con la edad (sarcopenia) está asociada con costos sociales y económicos sustanciales. La plasticidad y adaptabilidad del músculo esquelético a la contracción (es decir, ejercicio de resistencia) es un evento fisiológico fundamental que conduce a un músculo esquelético más grande y más robusto. Sin embargo, el crecimiento muscular en respuesta al ejercicio de resistencia (ER), al igual que otros estímulos anabólicos, se atenúa en los adultos mayores. La causa de la adaptación muscular aberrante con el envejecimiento es compleja. Un trabajo reciente ha revelado un papel novedoso para los pequeños ARN no codificantes, llamados microARN (miARN) en la regulación de la expresión génica. Utilizando un análisis bioinformático integrado de genes codificadores de proteínas y datos de matrices de miARN de hombres jóvenes y mayores, identifiqué diez miARN específicos como reguladores importantes de la plasticidad muscular (miR relacionados con la plasticidad [PR-miR]) que conducen a la respuesta transcripcional al ejercicio y la masa muscular magra. masa en hombres jóvenes y mayores. Sin embargo, actualmente se desconocen los mecanismos precisos que subyacen a la expresión de PR-miR en los cambios relacionados con la edad en el anabolismo muscular y la sarcopenia.
Por lo tanto, el objetivo general de esta aplicación K01 será determinar los roles mecánicos de estos PR-miR en la adaptación del músculo esquelético a la estimulación anabólica en:
- joven sano,
- mayores sarcopénicos y
- hombres y mujeres mayores no sarcopénicos de la misma edad y funcionalidad.
Esto se logrará determinando las diferencias en la expresión de PR-miR con el envejecimiento y la sarcopenia en respuesta a la estimulación anabólica (OBJETIVO 1). Determinar mecánicamente hasta qué punto la manipulación de los niveles de PR-miR in vitro, en miocitos primarios humanos, puede revertir la resistencia anabólica observada con la edad y la sarcopenia (AIM 2) y el efecto de alterar los niveles de PR-miR en el crecimiento y desarrollo del músculo esquelético (AIM 3). Este proyecto mejorará nuestra comprensión de los mecanismos moleculares que contribuyen a la pérdida de músculo esquelético y, finalmente, conducirá al desarrollo de terapias farmacológicas para el tratamiento de la sarcopenia en la población cada vez mayor que envejece.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre y mujer
- 20-30 o 70-85 años de edad
- Sedentario: no debe participar en ninguna sesión regular de ejercicio (los participantes que caminan regularmente o caminan para hacer ejercicio son elegibles)
- Las personas deben confirmar que gozan de buena salud.
- El IMC debe estar entre 19-35 kg/m2
- Las personas deben hablar inglés con fluidez.
- Dispuesto a venir al laboratorio HNRCA para visitas de estudio
- Batería de rendimiento físico breve de menos de 9 (cohorte de edad de 70 a 85 años)
- 10 sujetos con masa muscular normal y 10 sujetos con masa muscular baja según lo determinado por exploración DXA (cohorte de edad de 70-85 años) La masa muscular baja se define como sarcopenia de clase I, índice de músculo esquelético dentro de 1 a 2 desviaciones estándar del sexo- media específica de adultos jóvenes
Criterio de exclusión:
- Perdió o ganó 7.5% o más de su peso corporal en los últimos 6 meses
- Enfermedad aguda o terminal
- Trastorno inmunitario importante
- Diabetes mellitus tipo I y II
- Hipertensión no controlada (>180/100 mmHg)
- enfermedad neuromuscular
- Los sujetos tampoco deben participar en ningún ejercicio regular de entrenamiento de resistencia o resistencia durante los seis meses anteriores.
- Puntuación de <23 en el examen del estado mental (MMSE)
- Debido a la exploración DXA y al riesgo desconocido asociado con el procedimiento de biopsia muscular, las mujeres que están embarazadas, que planean quedar embarazadas o que están amamantando serán excluidas del estudio.
Se excluirán los sujetos con antecedentes de cualquiera de los siguientes en los últimos 6 meses:
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses u otra enfermedad arterial coronaria sintomática.
- Cirugía en los 6 meses previos
- Fractura de miembro superior o inferior en los últimos 6 meses
- Alergia a la lidocaína
Se excluirán los sujetos que actualmente toman cualquiera de los siguientes medicamentos o clases de medicamentos:
- Terapia anticoagulante (warfarina, Coumadin o Plavix)
- inhibidores de la ECA
- Medicamentos que afectan la función neuromuscular
- Bloqueadores de los receptores de angiotensina
- Terapia de andrógenos o estrógenos u otra terapia de reemplazo hormonal
- Aspirina en dosis bajas con enfermedad cardiovascular conocida (p. ej., enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular periférica, accidente cerebrovascular previo o antecedentes de ataques isquémicos transitorios)
- Medicamentos para la diabetes (es decir, metformina, terapia con insulina, tiazolidinedionas, sulfonilureas, etc.)
- Terapia crónica con corticosteroides
Exclusiones de análisis de sangre de laboratorio:
- FG estimado <30 ml/min/1,73 m2
- Otros valores de laboratorio de detección anormales quedarán a criterio del médico del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: HL-YNG
Hombres y mujeres sanos jóvenes sedentarios de 20 a 30 años Los participantes se someterán a una serie aguda de ejercicios de resistencia al 80 % de su repetición máxima (1RM, fuerza máxima) y se les realizarán biopsias musculares antes, inmediatamente después y 4 horas después del ejercicio. |
1 tanda de ejercicio de fuerza de alta intensidad al 80% de los individuos 1 repetición máxima
Otros nombres:
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Experimental: FL-ANTIGUO
Hombres y mujeres mayores sedentarios funcionalmente limitados sin sarcopenia (70-85 años) Los participantes se someterán a una serie aguda de ejercicios de resistencia al 80 % de su repetición máxima (1RM, fuerza máxima) y se les realizarán biopsias musculares antes, inmediatamente después y 4 horas después del ejercicio. |
1 tanda de ejercicio de fuerza de alta intensidad al 80% de los individuos 1 repetición máxima
Otros nombres:
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Experimental: SR-VIEJO
Hombres y mujeres mayores sedentarios funcionalmente limitados con sarcopenia clínicamente definida (70-85 años) Los participantes se someterán a una serie aguda de ejercicios de resistencia al 80 % de su repetición máxima (1RM, fuerza máxima) y se les realizarán biopsias musculares antes, inmediatamente después y 4 horas después del ejercicio. |
1 tanda de ejercicio de fuerza de alta intensidad al 80% de los individuos 1 repetición máxima
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la expresión de microARN en el músculo esquelético humano después de una serie aguda de ejercicio de fuerza de alta intensidad
Periodo de tiempo: Línea de base, inmediatamente (dentro de 15 a 30 minutos después del ejercicio de fuerza agudo) y 4 horas después del ejercicio de fuerza agudo
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Determinar si la expresión de miARN en el músculo esquelético después de una sesión aguda de ejercicio de resistencia de alta intensidad en adultos mayores jóvenes con limitaciones funcionales con y sin masa muscular baja
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Línea de base, inmediatamente (dentro de 15 a 30 minutos después del ejercicio de fuerza agudo) y 4 horas después del ejercicio de fuerza agudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donato A Rivas, PhD, Tufts University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2860
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